химический каталог




Биологическая химия

Автор Т.Т.Березов, Б.Ф.Коровкин

ано, что все атомы утлерода холестерина происходя! пз ацетата.

В дальпегшгем благодаря работам Ф. Лшгсгга, Г. Попьяка, Дж. Коргг форта, АН. Климова и других исследователей были выяснены основные детали ферментативного синтеза холестерина, насчитывающего более 35 энзиматических реаютий. В синтеэе холестерина можно выделить три основные стадии: 1 превращение активного ацетата в мевалоповую кислоту, II образование ск вал она из мевалоновой кислоты. III цик;шзация сквалепа в холестерин.

Рассмотрим стадию превращения активного ацетата в мевалоновую кислоту. Начальным этапом синтеза мевалоновой кислоты из ацетил-КоА является образование ацетоацетил-КоА посредством обратимой тиолазной реакции;

СИ, (X) S КоА + CM, СО S КоА

Ацетил-КоА-ацетилтрансферээа

СН3—СО—СН2—СО—S КоА + HS КоА.

Ацоикщошл КоА

Затем при последующей конденсации щетоацетпл КоЛ с л ii молекулой ацетил-КоА при участии Г1ТДрокс1шетш11и1утарШ1-КоА-смнтазм (ГМГ-КоА-синтаза) образуется р-гтгдрокси-р-метилшутарил-КоА

СНа—СЮ—СНр—СО—S-KoA+CH-СО—S-КоЛ +Нг°

Ацомыцетил-КоЛ Лцмил-КоА 1 11 У

ГМ1 КоЛ сипы:'. I

он

НООС —СН—С—^"Н—СО S КоА + HS-K А

С И

|3-Гидрокси |- метилглутарил-КоА

Далее Р-гидрокеи- Р-метилглутарил- КоА под действием регуляторно-го фермента НАДФ-зависимой гидроксиметилглутарил-КоА-редутсгазы (ГМГ-КоА-редуктаза) в результате восстановления одной из карбоксильных Jpyim и отщепления HS-KoA превращается в мевалоновую кислоту:

ОН i

НООС~СН2~ С СН- СО S КоА > /НАДФН i 2 . - — *

i Г М Г- КоА- р едуктаза

Р I иирикси-р-метилглутарил-КоА ОН

I ж

• НООС—CK:—C--Ci! —СНО ,' НАДСГ i)S КоА

сн

Мтеалсновая кислота

ГМГ-КоА-редуктазная реакция—первая практически необратимая реакция а ципн опосип чх; на хочис ixpi и ia. Она нрочикасг со :я iачительной потерей сьчннуиюй якргли (окочо .«,() кДж). Установлено, что данная реакция лимитирует скорость bMOCHint'.Ki хочесrcpiи ia.

Наряду с классическим путем биосинтеза мевалоновой кислоты имеется второй путь, в котором в качестве промежуточного субстрата, по-видимому, образуется не Р-гидроиси-Р-метилглутарил-КоА, а р-пщрогаи-Р-метилглутярил-З-АПБ. Реакции mno пути идеи шчпы н.чч.чльпым сгдцпям бпосшпечч жирных кислот вплоть до obpa :oi:,iiimi .чцс чххщеч ни S /\1 IЬ. Н oip.uoKinnn Mei:;ii| опокой КИСЛОТЫ но 'ному пут пршшм.чеч уч.четне .щепы КоЛ Kipookciiiiaci (|)ермсит, осущесТ1:чяк>]ЦИЙ прс сращен пе ацетил КоЛ и мал опил КоЛ. Оптимальное соотношение мал опил КоА и ацетил-КоА для синтеза мевалоновой кислоты—2 молекулы ацетил-КоА на 1 молекулу малонил-КоА.

Участие малонил-КоА— основного субстрата биосинтеза жирных кислот в образовании мевалоновой кислоты и различны! полиизопреноидрв показано для ряда биологических объектов: печени голубя и крысы, молочной железы кролика, бесклеточных дрожжевых экстрактов. Этот путь биосинтеза мевалоновой кислоты отмечен преимущественно в цитозоле клеток печени. Существенную роль в образовании мевалоната в данном случае играет ГМГ-КоА-редуктаза, обнаруженная в растворимой фракции печени крысы и неидентичная микросомному ферменту по ряду кинетических и регуляторных сюйств. Регуляция второго пути биосинтеза мевалоновой кислоты при ряде воздействий (голодание, кормление холестерином, введение пепхрхностно-активпого шщеетта тритона WR-1339) отличается от ре

гуляции первого пути, в котором принимает участие микросомная редуктаза. Эти данные свидетельствуют о существовании двух автономных систем биосинтеза мевалоновой кислоты. Физиологическая роль второго пути окончательно не изучена. Полагают, что он имеет определенное значение не только для синтеза веществ нестероидной природы, таких, как боковая цепьубихинонаи уникального основания N*-(A -изопентил)-аденозина некоторых тРНК, но и для биосинтеза стероидов (А.Н. Климов, Э.Д. Полякова).

На II стадии синтеза холестерина мевалоновая кислота превращается в сквален. Реакции II стадии начинаются с фосфорилирования мевалоновой кислоты с помощью АТФ. В результате образуется 5-фосфорный эфир, а затем 5-гарофосфорный эфир мевалоновой кислоты:

АТФ

АДФ

АТФ

АДФ

5-Фосфомевалонат

б-Пирофосфомевалонат

5-пирофосфомевалоновая кислота в результате последующего фосфорилирования третичной гидроксильной группы образует нестабильный промежуточный продукт — З-фосфо-5-гарххросфомевалоновую кислоту, которая, декарбоксилируясь и теряя остаток фосфорной кислоты, превращается в изопентенилпирофосфат. Последний изомеризуется в диметил-аллилпирофосфап

сое

АТФ

АДФ

coo сн2 о

о

СНэО-г-СМ*-0"

5 -Пирофосфомевапонат

З-Фоофс-5-пирофоофо-мееалонат

СНоО- Р-О-Р-О'

н2оДиметила л ли л пирофосфат

Изоленте!-™ пирофосфат

Затем оба изомерных изопентстаиитирофосфата (диметилаллилпирофос-фат и изопентенилпирофосфат) конденсируются с высвобождением пи-рофосфата и образованием геранилпирофосфата:

СН, Г.:

H С С С С! С ... С--С--СН —v ~Р™-0 Р- "

н о о

Геренилг1И| * 'фоефж

СI i • С <Н С О

НС С С С. ?11 С С-С

страница 181
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 277 278 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 304 305 306 307 308 309 310 311 312 313 314 315 316 317 318 319 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 331 332

Скачать книгу "Биологическая химия" (5.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
курсы вентиляция и кондиционирование пуско-наладка
punto бежевая
недееспособность википедия
курсы дизайна презентаций

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(08.12.2016)