химический каталог




Биологическая химия

Автор Т.Т.Березов, Б.Ф.Коровкин

есколько аллостерических центров, через которые осуществляется регуляции активности шпкомолекулярпыми соединен ми мм: ионами М,ц \ Mn'f it С а'1, ;|депо:шпом и форсколппом. 11од деисшнем фосфодп четерачы цЛМФ гмдролнчуетси с oGpajonaiшем неактивного S' ЛМФ.

Протеинкиназ а это БпутршиюточпъЩ фермент, через который цАМФ реализует свой эффект. Протеинкиназа может существовать в 2 формах. В отсутствие цАМФ Протеинкиназ а представлена в виде тетрамерного комплекса, состоящего из двух каталитических (С,) и двух регуляторных (Е2) субъединиц С МОЛ. массами 49000 м 38000 еоотиететве!ию; в ной форме <|нл>мент неактивен. В присутствии н.ЛМФ нротенпкнпал п>1й комм леке обратимо диссоциирует на одну К, еубъеднпнцу м две свободные каталитические субъединицы С; последние обладают ферментативной активностью, катализируя фосфорилирование белков и ферментов, соответственно изменяя клеточную активность.

Диссоции рое н и ^' —

ныв активны г • ' —

кмалитические субъединиЦ1.1 / 1J ,

но-н

фосфорилаза Ь (неактивная)

фосфорилаза в (активная)

Рве. 8.6. Ковалентная регуляция гликогенфосфорилазы.

Следует отметить, что в клетках открыт большой класс цАМФ -зависимых протеинкиназ *, названных протеинкиназами А; они катализируют перенос фосфатной группы на ОН-группы серина ж треонина (так называемые серин-треонин-киназы). Другой класс протеинкиназ, в частности активируемый инсулиновым рецептором (см. ранее), действует только на ОН-группу тирозина. Однако во всех случаях добавление высокозарядной и объемной фосфатной группы вызывает не только конформационные изменения фосфорилированных белков, но изменяет их активность или кинетические свойства.

Активность многих ферментов регулируется цАМФ-зависимым фосфо-рилированием, соответственно большинство гормонов белково-пептидной природы активирует этот процесс. Однако ряд гормонов оказывает тормозящий эффект на аденилатциклазу, соответственно снижая уровень цАМФ и фосфорилирование белков. В частности, гормон соматостатин, соединяясь со своим специфическим рецептором—ингибиторным G-белком (Gx, ятшяющимся структурным гомологом Отбелка (см ранее), ингиби-рует аденилатциклазу и синтез цАМФ, т.е. вызывает эффект, прямо прогивоположньгй вызываемому адреналином и глюкагоном. В ряде органов гфсютагландины (в частности, PGEj) также оказывают ингибиторный эффект на аденилатциклазу, хотя в том же органе (в зависимости от типа клеток) и тот же PGEj может активировать синтез цАМФ.

Более подробно изучен механизм активирования и регуляции мышечной гликогенфосфорилазы, активирующей распад гликогена. Выделяют 2 формы, каталитически активную —фосфорилаза а и неактивную — фосфорилаза Ъ. Обе фосфорилазы построены из двух идентжяных субъеджниц (мол. массой 94500), в каждой остаток серина в положении 14 подвергается процессу фосфюрилитювания-дефс^орилирования, соответственно активированию и инактивированию (рис. 8.6).

Под действием киназы фосфорилазы Ь, активность которой регулируется цАМФ-зависимой ггротеинкиназой, обе субъединицы молекулы неактивной формы фосфорилазы Ъ подвергаются ковалентному фосфорилиро-ванию и превращаются в активную фосфорилазу а. Дефосфорилирование последней под действием специфической фосфатазы фосфорилазы а приводит к инактивации фермента и возврату в исходное состояние.

В мышечной ткани открыты 3 типа регуляции гликогенфосфорилазы. Первый тип—ковалентная регуляция, основанная на гормонзависимом фосфорилировагтии-дефосфорилировании субъедттниц фосфорилазы (см. рис. 8.6).

* За открытие класса протеинкиназ и фосфатаз Э. Кребс (Edwin Krebs) и Э. Фишер (Edmund Fischer) в 1992 г. были удостоены Нобелевской премии.

но

ОН 2АМФ ' 'и

Si ^КИ«'ИП ьл'.,;; S

:'Лмф

? ?

ЛМФ ЛМФ

Фоофсрилаза Ь неактивная

ФООФСРИЛАЗА Ь АКТИВНАЯ

Phi*. &7. Аллостерическая регуляция гликогенфосфорилазы.

Второй тип - аллостерическая рефляция. Она основана на реакциях аденилирования—деаденилиршания субъединиц птжкогенфос^юрилазы Ъ (соответственно активирование-инактивирование). Направление реакций определяется отношением концентраций АМФ и АТФ, присоеданякшщхся не к активному центру, а к алл истерическому центру каждой субъединицы (рис. Н.7).

В работающей мышце накопление АМФ, обусловленное тратой АТФ, вызывает адешишрование и активирование фосфорилазы Ь. В покое, наоборот, высокие концентрации АТФ, вытесняя АМФ, приводят к аллостериче-скому ингибированию этого фермента путем деаденилирования.

цАМФ и протеинкиназа играют центральную роль в гормональной регуляции синтеза и распада гликогена в печени (рис. 8.8). Подробно о химических превращениях гликогена см. в j лине 10 *.

Третий тип кальциевая регулщжя, основания im а лл истерическом активировании киназы фосфорилазы b ионами Са2+, концентрация которых повышается при мышечном сокращении, способствуя тем самым образованию активной фосфорилазы а.

Гуанилатциклазная мессенджерная система

Довольно долгое время циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) рассматривался как антипод цАМФ. Ему приписывали функции, противоп

страница 137
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 277 278 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 304 305 306 307 308 309 310 311 312 313 314 315 316 317 318 319 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 331 332

Скачать книгу "Биологическая химия" (5.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
кардиолог царицыно
моноколесо третьего поколения
элитный поселок новая рига
ssa61

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(20.10.2017)