деляя характер секреции гонадотропных гормонов у взрослых. Во взрослом организме андрогены регулируют развитие мужских вторичных половых признаков, сперматогенез в семенниках и т.д. Следует отметить, что андрогены оказывают значительное анаболическое действие, выражающееся в стимуляции синтеза белка во всех тканях*, но в большей степени в мышцах. Для реализации анаболического эффекта андрогенов необходимым условием является присутствие соматотропина. Имеются данные, свидетельствующие об участии андрогенов в регуляции биосинтеза макромолекул в женских репродуктивных органах, в частности синтеза мРНК в матке.

Распад мужских половых гормонов в организме осуществляется в основном в печени по пути образования 17-кетостероидов (см. ранее). Период полураспада тестостерона не превышает нескольких десятков минут. У взрослых мужчин с мочой экскретируется не более 1% неизмененного тестостерона, что свидетельствует о его расщеплении преимущественно в печени до конечных продуктов обмена. Дегидроэпиандростерон в основном экскретируется с мочой в неизмененном виде. При некоторых заболеваниях увеличивается экскреция с мочой гидроксилированных форм андрогенов при эквивалентном снижении выделения классических форм 17-кетостероидов. Следует указать также на возможность образования 17-кетостероидов из тестостерона у женщин. Отмечен высокий уровень частоты рака молочных желез у женщин с пониженной экскрецией 17-кетостероидов. Тестостерон и его синтетические аналоги (тестостерон-пропионат) нашли применение в медицинской практике в качестве лекарственных препаратов при лечении раковой опухоли молочной железы.

П РОСТАМ АН ДИНЫ

Термин «простагландины» был введен У. Эйлером, впервые показавшим, что в сперме человека и экстрактах из семенных пузырьков барана содержатся вещества, оказывающие выраженное вазопрессорное действие и вызывающие сокращение гладкой мускулатуры матки. Предположение У. Эйлера, что эти вещества являются специфическим секретом предстательной

* Исключение составляет только вилочковая железа, на которую андрогены оказывают катаболическое действие.

железы (prostata), не подтвердилось, поскольку, как теперь установлено, они содержатся во всех органах и тканях *. Тем не менее этот термин в литературе сохранился (синонимы: простатогландины, гтростагландины).

В последнее десятилетие простагландины и родственные им биологически активные соединстптя (лейкотриены, ггроетаци клипы, тромбоксапы) были предметом пристального внимания исследователей. (>6I>HCI шетеи но тем, что, помимо широкого рашространеши! в тканях, они окачьшают сильное фармакологическое действие на множество физиологических функций организма, регулируя гемодинамику почек, сократительную функцию гладкой мускулатуры, секреторную функцию желудка, жировой, в одно -солевой обмен и др. Имеются данные о том, что простагландины, вероятно, не являются «истинными» гормонами, хотя некоторые авторы считают их «локальными, местными гормонами», однако было покачано, что они модужгруют действие гормонов. Биологические эффекты простагландинов, по-видимому, опосредованы через циклические нуклеелттды (см. далее).

В последнее время были подтверждены представления С. Бергстрёма и сотр., что гфедшественником всех простагландинов являются полине-ласыщеппые жирные кислоты, в частности арахпдопопая кислот (н ряд, ее производных, дпгомо у JIIпюленовая и пенлитсная кi[слоты, в свою очередь обра чуня in iccn и ормпшчме пч Л1 п юлевой п лпполеноноп кислот) (см. главу II). Арахидоновая кислота после освобождения из фосфоглице-ринов (фосфолггггядов) биомембран под действием специфических фосфоли-паз А (или С) в зависимости от ферментативного пути превращения дает начало простаглатхлтшам и лейкотриенам по схеме:

HHHXJXH Д1И1 Ml II >1

Н20 ФОСФОЛИПАЗА А, ИЛИ С

ЛРЛХИДОНОПЛЯ КИИ К ИЛ

it Ч

I I ОСЫИОИДЫ ЛОЙКОФИО (ЛП

1. ПРОСТАГЛАНДИНЫ -|. ЛТА

2. ПРОСТАЦИКЛИНЫ 2. ЛТВ

3. Тромбокеаны (Тх) З. ЛТС

4. J111 >

Первый путь получил наименование цикл оокеш епачпт о пути превращения арахидоновой кислоты, поскольку первые стадии синтеза гфосташагшинов катализируются циклооксигеназой, точнее простаглан-дтш-егтнтазой (КФ 1.14.99.1). В настоящее время известны данные о биосин• Простагландины и ФЕРМЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ, КАТАЛИЗИРУЮЩИЕ их БИОСИНТЕЗ, не ОБНАРУЖЕНЫ ТОЛЬКО к ЭРИТРОЦИТА! ЧЕЛОВЕКА. Следует, однако, отметить, что НАИБОЛЬШЕЕ количество простагландинов содержат органы и ткани, ОТНОСЯЩИЕСЯ к репродуктивной системе.

ЛРПУИДС'НГ'ПЯЯ I ИОПШИ

20'; 11|'1.(.1:1111!И1ДИНС*1НТАЗА

11 ,ГМГИ i). I MI HI (TX/Y

Л.

(1

Простациклин (PGI2)

1 -CI

К,П.

КГ,

15-К&ЮМ етаб о ли ты

Трсмбоксан B2

AX ва)

(>, 1П-ЛШ СТОП] >F'T ЛЯПДИНFTA

Рис. S3. ЦИКЛООКСИГЕТАЗНЫЙ ПУТЬ ПРЕВРАЩЕНИЯ арахидоновой кислоты.

Rj и К^-боковые цепи, идентичные для всех трех простагландинов. Знаком 0 обозначено блокирующее действие указанных веществ.

тезе основных простаноидов (рнс. 8.3). Центральным химическим процессом биосинтеза является включение молекулярного кислорода (двух моле