печивающих рост и размножение клеток железы, а также продолжительное увеличение секреции стероидтгьтх гормонов. Следует отметить, что дел спя ie ЛКТГ также опосредовано че|>еч ci i ei и i фический рецептор и систему адешшатмикла^а цЛМФ ]|]>o'joiiiikii]i:i

11олучеп1>1 .чкеперпмептильпые доказательства индуцирующего действия кортикостероидов на синтез специфических мРНК и соответственно синтез белка.

Предполагают, что механизмы такого действия стероидов включают проникновение гормона вследствие легкой растворимости в жирах через ЛИ1ЩДЖЖЙ бислой клеточной мембраны, образование стероцд]юцшторного комплекса в цитоплазме клетки, последующее преобразование :»того комплекса в цитоплазме, быстрый транспорт в ядро и связывание em с хроматином. Считают, что в этом процессе участвуют как кислые белки хроматина, так и непосредственно ДНК. В тстоящее время разработана концепция о существовании в организме определенной по следовательно ста механизма кортжкоетеро1тдной регуляции обмена веществ;

ГОРМОН->ГЕН->БЕЛОК (ФЕРМЕНТ).

Основной путь биосинтеза кортикостероидов включает последовательное ферментативное превращение холестерина(ола) в npei неполон . который является предшественником всех стероидных гормонов (рис. 8.2).

Xf'iie(.ie|'('ji

Диои-И-Уилеыерип

/|,Й(,МГ.ЦЯ'!Я

ПрР1 llelH'MOII / ;_'

Изо капроальдегид

Рис. 1.2, Биосинтез прегненонопл п^уиш-стсшшка стероидных гормонов. R обозначает кольцевые структуры (Л, И, С) хоисс паюн.Т.

Ферменты катализируют минимум две последовательные реакции гидроксилирования и реакцию отщепления боковой цепи холестерина (в виде альдегида изокапроновой кислоты). В качестве переносчика электронов участвует цмтохром 1*450 в а южной оксиганазной системе, в которой принимаю*]- участие также г 1лек1ронтранспоршрующие белки, в частности адренодоксн и и а; ipe 11 oj юкещредуктаза.

Дальнейшие стадии стероидоюенеза также катализируются сложной системой гидроксилирования, которая открыта в митохондриях клеток коры надпочечников; последовательность всех этих реакций синтеза сте-роидньтх гормонов обобщена в общую схему по Н.А. Юдаеву и СА. Афиною поной *.

1 люкокортиконил оказывают разностороннее влияние на обмен веществ в р;ппи.\ I капях. В мышечной, лимфлшческон, соединительной и жировой тканях глюкокортикоиды, проявляя катаболическое действие, вызывают снижение проницаемости клеточных мембран и состаетственно торможение поглощения глюкозы и аминокислот; в то же время в печени они оказывают противоположное действие. Коттечтшм итогом воздействия глюкокорта-коидов является развитие гиперЕликемии, обусловленной главным оира-юм i л к исонеогенезом.

Механизм развития гипергликемии после введения глюкокортикоидов включает, кроме того, снижение синтеза гликогена в мышцах, торможение окисления глюкозы в тканях и усиление распада жиров (схютветственно сохранение запасов глюкозы, так как в качестве источника энергии используются свободные жирные кислоiы).

Доки чало hi копирующее действие кортизона и гидрокортизона на синтез в ткани печени некоторых 6ejiков-ферментов: триитофгишнрролазы, тирозинтрансаминазы, серии- и треониндегидратаз и др., свидетельствующее, что гормоны действуют на первую стадию передачи генетической информации—стадию транскрипции, способствуя синтезу мРНК.

Минералокортикоиды (де ч оксикортикостерон и альд тетерон) регулируют главным образом обмен патрня, калия, хлора и воды; они способствуют удержанию ионов натрия и хлора, в организме и выведению с мочой; ионов калия. По-видимому, происходит обратное всасывание ионов натрия и хлора в канальцах почек в обмен на выведение других продуктов обмена,

* При 'изображении структуры стероидов связьа-ориентированныхзаместителей принято изображать штриховой линией, а |3-ориентированныхзаместителей-сплошной, что отражено на схеме.

X С

I I.

в частности мочевины. Альдостерон получил свое название на основании наличия в его молекуле альдегидной группы у 13-го углеродного атома вместо метальной группы, как у всех остальных кортикостероидов. Альдостерон-наиболее активный минералокортикоид среди других кортикосте-роидов; в частности, он в 50—100 раз активнее дезоксикортикостерона по влиянию на минеральный обмен.

Известно, что период полураспада кортико стер о идо в составляет всего 70-90 мин. Кортико стер о иды подвергаются или восстановлению за счет разрыва двойных связей (и присоединения атомов водорода), или окислению, которое сопровождается отщеплением боковой цепи у 17-го углеродного атома, причем в обоих случаях снижается биологическая активность гормонов. Образовавшиеся продукты окисления гормонов коркового вещества надпочечников называют 17-кетостероидами; они выводятся с мочой в качестве конечных продуктов обмена, а у мужчин являются также конечными продуктами обмена мужских половых гормонов. Определение уровня 17-кетостероидов в моче имеет большое клиническое значение. В норме в суточной моче содержится от 10 до 25 мг 17-кетостероидов у мужчин и от 5 до 15 мг—у женщин. Повышенная экскреция их наблюд