к увеличению концентрации глюкозы в крови.

Гипергликемический эффект глюкагона обусловлен, однако, не только распадом гликогена. Имеются бесспорные доказательства существования глюконеогенетического механизма гипергликемии, вызванной глюкагоном. Установлено, что глюкагон способствует образованию глюкозы из промежуточных продуктов обмена белков и жиров. Глюкагон стимулирует образование глюкозы из аминокислот путем индукции синтеза ферментов глюконеогенеза при участии цАМФ, в частности фосфоенолпируваткарбок-сикиназы— ключевого фермента этого процесса. Глюкагон в отличие от адреналина тормозит гликолитический распад глюкозы до молочной кислоты, способствуя тем самым гипергликемии. Он активирует опосредованно через цАМФ липазу тканей, оказывая мощный липолитический эффект. Существуют и различия в физиологическом действии: в отличие от адреналина глюкагон не повышает кровяного давления и не увеличивает частоту сердечных сокращений. Следует отметить, что, помимо панкреатического глюкагона, в последнее время доказано существование кишечного глюкагона, синтезирующегося по всему пищеварительному тракту и поступающего в кровь. Первичная структура кишечного глюкагона пока точно не расшифрована, однако в его молекуле открыты идентичные N-концевому и среднему участкам панкреатического глюкагона аминокислотные последовательности, но разная С-концевая последовательность аминокислот.

Таким образом, панкреатические островки, синтезирующие два противоположного действия гормона —инсулин и глюкагон, выполняют ключевую роль в регуляции обмена веществ на молекулярном уровне.

ГОРМОНЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ

Надпочечники состоят из двух индивидуальных в морфологическом и функциональном отношениях частей-мозгового и коркового вещества. Мозговое вещество относится к хромаффинной, или адреналовой, системе и выра* Это так называемые глюкагонсвязывающие белки, которые избирательно взаимодействуют только с глюкагоном.

батывает гормоны, которые по приведенной ранее классификации считаются производными аминокислот. Корковое вещество состоит из эпителиальной ткани и секретирует гормоны стероидной природы.

Гормоны мозгового вещества надпочечников

О способности экстрактов из надпочечников повышать кровяное давление было известно еще в XIX в., однако только в 1901 г. Дж. Такамине и сотр. выделили из мозгового слоя надпочечников активное начало, идентифицированное с адреналином. Это был первый гормон, полученный в чистом кристаллическом виде. ( пусти иол ее 40 лет, в 1()46 г., из мозгового вещества Г>ыл выделе!i еще один гормон порадрсналип, который до лого был синтезирован химическим путем. 1 I омимо НИХ двух главных ] ормо нов, в надпочечниках в следовых количествах синтезируется еще один гормон—изопропиладреналин. Все указанные гормоны имеют сходное строение.

Адреналин Норадреналин Изопропиладреналин

) j и гормоны но строению напоминают аминокислоту тирозин, от которого они отличаются наличием дополнительных OII групп в кольце и у |3-углеродного атома боковой цепи и отсутствием карбоксильной группы. Действительно, получены экспериментальные доказательства, что предшественником гормонов мозгового вещества надпочечников является тирозин, подаергжощжйся в процессе обмена реакциям гидроксилирования, декарбокактирования и метилирования с участием соответствующих <|>ер ментов (см- главу 12). Биосинтез катехоламинов (адреналин и порадрепа rani) можег быть п|>сдставлен в виде следующей упрощенной схемы:

.хСНо-СН-ОООН

х

Диоксифенилал?

Тирозин СДОФА)

0= «... • , Н~ Ч( СН

(д''Ф:'М11,0

к н "

Адреналин

В

мозговом вешесгае нялтюч гч 1 и 1 коп человека массой Юг соггепжится* около 5 мг адреналина и 0,5 мг норадреншнша. Содержание их в крови составляет шответственно 1,9 и 5,2 нмоль/л. В плазме крови оба гормона присутствуют как в свободном, так и в связанном, в частности, с альбуминами состоянии. Небольгние количества обоих гормонов откладываются в виде соли с Л I Ф в iicpuiu>ix окончаниях, освобождаясь в ответ на их раздражение. Дчренилпп н порнчрештлпп, как п дофамин (см. структуру), относитеи к катехол амппам, т.е. к классу opr.ii шческих веществ, оказывающих сильное биологическое действие. Кроме того, все они оказывают мощное сосудосуживающее действие, вызывая повышение артериального давления, и в этом отношении действие их сходно с действием симпатической нервной системы. Известно мощное ретутттрующее влияние этих гормонов па обмен учлеводов и организме. Так, в частности, перепал им вызывает' резкое повышение уровня глюкозы в крови, что обусловлено ускорением раеп;тл.и гликогена в печени под действием фермента фосфорп лазы (см. главу 10). Адреналин, как и глюкагон, активирует фосфорилазу не прямо, а через систему аденилатциклаза-цАМФ-гтротеинкиназа (см. далее). Гипергликемическйй эффект норадреналина значительно ниже—примерно >% от действия ;тдрепалнпа. Параллельно ОТМечаютсж накопление гекеозофосфатов в тканях, в частности в мышцах, уменьшеттс котщетттра ции неорганического фосфата п повы