листьев растений, в связи с чем и получила свое окончательное название (от лат. folium—лист). Еще до установления химического строения фо лиевой кислоты было показано, что для роста некоторых бактерий необходимо присутствие в питательной среде парааминобензойной кислоты. Добавление структурных аналогов ее, в частности сульфаниламидных препаратов, наоборот, оказывало тормозящее действие на рост бактерий. В настоящее время установлено, что это ростстимулирующее действие парааминобензойной кислоты обусловлено включением ее в состав более сложно построенной молекулы фолиевой кислоты.

Фолиевая кислота состоит из трех структурных единиц: остатка 2-амино-4-окси-6-метилптеридина (I), парааминобензойной (II) и L-глута-миновой * (III) кислот и имеет следующую структуру:

* У бактерий количество шутаминовой кислоты в молекуле витамина достигает 3-6 остатков, соединенных между собой |-глутам ильным и связями.

1 f

t 1

сн i

i;-4 |f N>|— н ??; NH CO' N >, - г. н i i, - 'О' H

H-N N N ' > ,'OH

I It »

Фолиовая (rrrqxftirrjiyTaMMHCBafl) кислота

Фолновая кислота ограниченно растворима в воде, но хорошо раство рпма в разбавленных растворах спирта; имеет характерные спектры покло ]цепня в УФ области спектра. Недостаточность фолиевой П1СДОТЖ трудно

вызвать даже у жшзотных без предварительного подавления в кишечнике роста микроорганизмов, которые синтезируют ее в необходимых количествах; авитаминоз обычно вызывают введением антибиотиков и скарм-лпватптсм животным пищи, лтптгстптой фолпевой тлтслотьт. У облзьятт фо лневая педостаточиостт> сопровождаются развитием специфической анемии; у кр]тс сначала развивается лейкопения, а затем анемия. У человека наблюдается клиштчеекая карпша макроцитарпой анемии, очень похожая на проявления пернициозной анемии— следствия недостаточности витамина В12, хотя нарушения нервной системы отсутствуют. Иногда отмечается диарея. Имеются доказательства, что при недостаточности фолиевой

в кот'орых в норме осуществляется эритропоэз. Как следствие :пого в периферической крови появляются молодые клетки - м е i a J I OOJ I а с n >i с относительно меньшим содержанием ДНК.

Биологическая роль. Коферментные функции фолиевой кислоты связаны не со свободной формой витамина, а с восстановленным его птеридиновым производтптм. Восстаттовлетпте сводится к разрыву двух двойных связей п присоединению четырех водородных атомов в положениях \ 6, 7 и Н с образованием гетра гпдрофолпевоп кислоты (ПФК)_ Оно протекает в 2 стадии в животных тканях при участии специфических ферментов, содержащих восстановленный НАДФ. Сначала при действии фолатредук-тазы образуется дигждрофолиевая кислота (ДГФК), которая при участии второго фермента - дигидрофолатредуктазы - восстанавливается в ТГФК:

ФК+ НАДФН \ II' ]\\ФК i ПЛДФ'; ДГФК + НАЦФ11 < II >11ФК< ИЛДФ'

ОН !

N : < • ' >

N v .Н NH v . "j-N'-.'-rH к ь i_1 'г > г I,

JL i ai ^= 1

5,6,7,8-Тетрагидрофолиееая кислота (ТГФК)

Доказано, что кофермептпые функции Г1ФК непосредственно связаны с перчюсом одпоукчеродпых групп, первичными источниками которых в организме являются [> утлеродпып атом серина, а углероднып атом глицина, углерод метальных групп метионина, холина, 2-й углеродпыЁ атом индолъного кольца тгжптофана, 2-й >тлеродньгй атом имидазолъного кольца гистидина, а также формальдегид, муравьиная кислота и метанол. К настоящему времени открыто шесть одноуглеродных групп, включа-юпщхся в разнообразные биохимические превращения в составе ТГФК: ф ор р.т п л ]>п ая ( ("НО), мсгилыыя ( ("П.), MCI ПЛСИОВНЯ ( (II, ), м степ нльи 'л я ( (II ), о к си м с г и л ы I а я ( ( НОШ и формими новая ( (II N11). Выяснено, что присоединение '.mix фрагментов к ТГФК является ферментативной реакцией ковалентного связывания их с 5-м или 10-м атомом азота (или с обоими атомами вместе). В качестве примера приводим отдельные функциональные группы в активных участках ТГФК:

н-с=о СН2

иЯ-ФОРМИЛ-ТГФК -N „ N • Н5, М|0-метилен-ТГФК ' ; TIN

\« е/

Имеются да >ic, что производные ТГФК участвуют в переносе одноуглеродных фрагментов при биосинтезе метионина и тимина (перенос

метальной группы), серина (перенес жеиметильной группы), образовании

пуриновых нуклеотидов (перенос формильной группы) и т.д. (см. главы 12

и 13). Перечисленные вещества играют исключительно важную, ключевую,

роль в биосинтезе белков и нуклеиновых кисло г, по пому становятся

понятыми тс глубокие нарушения обмена, которые наблюдаются при

недостаточности фол НОВОЙ КЖСЛОТЫ.

В медтщтшекой практике (в частности, в онколонш) натшш применение некоторые синтетические аналоги (антагонисты) фолиевой кислоты. Так, 4-аминоптерин используется в качестве препарата, тормозящего синтез нуклеиновых кислот, и рекомендуется в качестве лечебного препарата при опухолевых поражениях, в частности при острых и хронических формах лейкозов у детей н взрослых.

Распространенно и природе и суточная потребность. Вещества, обладающие активностью фолиевой кислот