![]() |
|
|
Биоорганическая химия ферментативного катализативного трансаминирования. Наиболее высокий выход оптически активного изомера (23—61%) был достигнут в катализируемой хиральным пиридоксамином реакции трансаминировавия фенилпировиноградной кислоты с образованием R-фенила-нЛанина [20]. В соответствии с давно принятым постулатом в активном центре пиридоксальфосфат-зависимых ферментов, таких, как аминотрансферазы (трансаминазы), конъюгат аминокислоты с пиридоксальфосфатом ориентирован таким образом, чтобы связь с а-водородным атомом располагалась почти перпендикулярно плоскости пиридинового цикла. Фермент способен катализиро Рис. 8.2. Образование оптически активной аминокислоты путем трансамини-рования оптически неактивной а-кетокислоты под действием хирального производного пиридоксамина. Из работы: Tachibana Y., Ando М., Kuzuhara Н., Chem. Lett., 1982, 1765. вать реакцию образования а-кетокислоты, исходя только из одного оптического изомера аминокислоты. Следовательно, при протекании реакции в обратном направлении из а-кетокислоты образуется та же самая энантиомерная форма аминокислоты. Во всех изученных к настоящему времени ферментах протонирование промежуточного имина всегда осуществляется со стороны si по положению С-4' молекулы кофактора, так что присоединяется или отрывается pro-S атом водорода (Н8) пиридокс-аминфосфата. Под действием аланинаминотрансферазы значительное количество а-водородных атомов L-аланина присоединяется в положение С-4'. Это свидетельствует о том, что внутримолекулярное поверхностное прототропное 1,3-смещение происходит с участием одной основной группы фермента. Трансаминиро-вание ферментного конъюгата L-аланином приводит к высвобождению в активном центре е-аминогруппы лизина. Однако в случае другого родственного фермента — аспартатаминотранс-феразы — эта группа, по-видимому, не играет существенной роН Н ^С—С02 NH3 + глицин Н H ><- СО; I H N \f 1 R но-сн3 сог с—н I NH2 НО-СН2 С02 H N х -/ н-с Н N R is серия Н-О-СН, Но С-< 1 О + NH3 + Н N— V I R фермент - пиридонсалевый комплекс Н 1 + -CH-.0 (срсрмальЗегид) I R 2 |-СО; НО—СН: Н НСр-СНа COj Н__^ N X R 4 | +HjO + нопь со2-о (8 16] н н срермент-пиридоксаминсвьпх комплекс R НОСН2^ .н о* N11, + этанолсинин I НО-СН2 Н ,N н ли в определении стереохимии протонирования. По имеющимся данным, в состав активного центра аспартатаминотрансферазы входит остаток гистидина. Если конъюгат аминокислоты и пиридоксальфосфата ориентирован в активном центре фермента таким образом, что карбоксильная группа располагается перпендикулярно плоскости конъюгата, то пространственные и электронные факторы благоприятствуют протеканию реакции декарбоксилирования. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что при катализе а-декарбоксилазами пространственное расположение атомов вокруг связи а-С—N определяется связыванием перифери о (8.17) ческой группы в полностью вытянутой боковой цепи аминокислотного остатка. Промежуточное иминосоединение обычно протонируется по а-углеродно////////////////////////// му атому, что в конечном итоге приводит к высвобождению амина. Теоретически это протонирование может осуществляться с обеих сторон плоскости имина, однако было установлено, что декарбоксилирование L-тирозина, L-лизина, L-глутамата и ь-гистидина под действием соответствующих декарбоксилаз протекает с сохранением конфигурации. Иногда наблюдается частичное протонирование положения С-4' молекулы кофактора, что приводит к образованию неактивного конъюгата фермента с пиридоксаминфосфатом. В случае глутаматдекарбоксилазы протонирование положения С-4' молекулы кофактора осуществляется со стороны si, так же как это имеет место при катализе трансаминазами. Таким образом, все реакции протекают только с одной стороны плоскости кофермент-субстратного конъюгата, а другая сторона остается недоступной (рис. 8.3) [21]. 8.3.3. Тетрагидрофолиевая кислота Молекула тетрагидрофолиевой кислоты (FH4) образована остатками восстановленного птерина, м-аминобензойной и L-глутаминовой кислот. Ее строение показано на схеме 8.11. Коферменты на основе FH4 участвуют в реакциях переноса одноугле-родных фрагментов, соответствующих по состоянию окисления формиату, формальдегиду и метанолу. При переносе формаль-дегидного фрагмента соответствующий аддукт может существовать в четырех структурных формах: г>]ш-формил-РН4, Ы5-фор-мил-FRi, №-формимино-РН4 и Ы5,№°-метилен-РН4. H2N О СО2Н I сн* I СН2 ОСН2—N—/ У—С—N—СН—СОАН ? 10 4=/ тетрагидрофолиевая кислота (FH^ 8 11 сн2 N*,N'°- метилен- FH+ 8 12 реагента: глицин активируется пиридоксальфосфатом, а формальдегид — тетрагидрофолиевой кислотой. Соответствующим образом замещенные имидазолиновые и имидазолидиновые производные также способны выступать в качестве переносчиков углерода, действуя по механизмам, аналогичным наблюдаемым в случае 1М5,1М10-метин- и 1М5,Ы10-метилен-тетрагидрофолатных кофер |
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 |
Скачать книгу "Биоорганическая химия ферментативного катализа" (2.87Mb) |
[каталог] [статьи] [доска объявлений] [прайс-листы] [форум] [обратная связь] |
|
Введение в химию окружающей среды. Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей
среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги
заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в
разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности.
Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и
атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на
химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах.
Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии
университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга
читателей.
Химия и технология редких и рассеянных элементов. Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов
химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии
лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во
второй
части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана,
лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В
третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия,
тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание
уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В
технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика
рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов
производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие
составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по
1972 год включительно.
|
|