химический каталог




Химическое оружие на рубеже двух столетий

Автор Н.С.Антонов

к утрачивает боеспособность на 80%. При ингаляционном введении как природные каннабинолы, так и их синтетические аналоги проявляют более высокую активность, чем при пероральном введении.

Ортостатическая гипотензия наступает через 12 часа после введения каннабинолов и сохраняется в течение 26 часов и более. Выводящая из строя доза вещества ЕА 1476 равна ICt50 = 2,54,0 мг, а вещества ADL 225 169 — 12 мг на человека.

Исследование синтетических аналогов каннабинолов продолжается. Сообщалось, что получено производное гексагидроканнабинола — канбисол — с очень высокой гипотензивной активностью. Минимально эффективная доза (MED) канбисола, вызывающая падение кровяного давления, равна 0,00001 мг/кг. Канбисол вызывает расстройство психики при оральном введении в дозе 1 мг/человека.

Каннабинолы вряд ли найдут применение в качестве отравляющих веществ временно выводящего действия в силу присущих им недостатков. Будучи твердыми или смолообразными веществами, они не вызывают поражений при накожной аппликации. По быстродействию они уступают гликолатам и психотомиметикам другой химической природы. Синтез каннабинолов является многостадийным и сложным. Низкий выход целево

Таблица 18.

Свойства наиболее токсичных гликолатов

СбН5СR1(ОН)СОOR2

го продукта обусловливает высокую стоимость синтетических каннабинолов.

Из группы «диссоциативных анестетиков» в качестве потенциального отравляющего вещества временно выводящего действия оценивался фенциклидин (1(1фенилциклогексил)пиперидин). Это вещество было получено в 1956 году и детально изучено с участием добровольцев. Фенциклидин является твердым веществом с температурой плавления основания 45?С, а хлоргидрата — 234236?С. Будучи стабильным веществом, фенциклидин может переводиться в аэрозольное состояние методом термической возгонки.

Фенциклидин у человека, в зависимости от принятой дозы, вызывает широкий спектр токсических эффектов от легкого психомоторного возбуждения до глубокого коматозного состояния. Для фенциклидинового психоза характерны утрата восприятия собственного тела и окружающего мира, сенсорная изоляция и слуховые галлюцинации. В дозе 5 мг на человека фенциклидин вызывает изменения поведения, расстройства речи и координации, продолжающиеся 2—4 часа. Доза 510 мг вызывает атаксию, анальгезию, утрату чувства времени, длящиеся 4—6 часов. Прием 1020 мг фенциклидина вызывает конвульсии, кому, ступор, кататонию и анестезию на 8—24 часа. При дозе более 20 мг человек испытывает конвульсии и впадает в глубокую кому. На фоне психоза возникает анестезия, приводящая к полному обездвиживанию.

Выводящие из строя дозы фенциклидина составляют ID50 = 0,3 мг/кг и ICt50 = 15002250 мг.мин/м3 при внутривенном и ингаляционном путях введения соответственно. По уровню психотомиметической активности фенциклидин уступает гликолатам и как отравляющее вещество вряд ли найдет применение.

В 1972 году в Китае был синтезирован 3метилфентанил, являющийся мощнейшим наркотиком и анальгетиком. Он активнее героина в 5002000 раз. При оральном введении 3метилфентанила в дозе 0,010,05 мг на человека проявляются те же эффекты, что и при приеме 816 мг героина. Эффективная доза ED50 = 0,00058 мг/кг вызывает анальгезию у крыс. При ингаляционном введении по уровню активности 3метилфентанил превосходит многие психотомиметики.

ФИЗИКАНТЫ

Начиная с конца 70х годов при поиске отравляющих веществ временно выводящего действия большое внимание уделялось дисрегуляторам, вызывающим непродолжительные физические или физиологические расстройства. Последние принято называть физикантами в отличие от дисрегуляторов — психотомиметиков, вызывающих психические расстройства. Физиканты способны вызывать обездвиживание, каталепсию, конвульсии, тремор, дисбаланс кровяного давления, а также порождать чувство тревоги и страха или агрессивность. К числу физикантов относятся наркотические анальгетики, нейролептики, треморгены и эметики.

Наркотические анальгетики.

Группу наркотических анальгетиков образуют производные морфина и фентанила, обладающие обездвиживающим действием. Характеристики анальгетической активности веществ морфиноподобного действия приведены в табл. 19.

Экстремально высокой анальгетической активностью среди производных морфина отличается 14метоксиметапон. Достоинством веществ с морфиноподобным действием являются их высокая активность, безопасность при применении, а также быстро наступающий и устойчивый эффект выведения из строя. Являясь продуктами переработки природного сырья (опия), эти вещества имеют высокую стоимость и не вполне доступны. В связи с этим представляет безусловный интерес осуществленный в Канаде в 80х годах синтез наркотического анальгетика особенного химического строения (см. табл. 19), отличающегося экстремально высокой активностью.

Другую группу наркотических анальгетиков образуют фентанил и его производные. Фентанил впервые был синтезирован в 1964 году. При парэнтеральном введении животным фентанил вызывает анальгезию и анестезию в дозах, составляющих тысячныесотые доли мг/кг. Эффект наступает через 210 минут. Летальная доза фентанила для крысы при внутривенном введении равна LD50 = 3,5 мг/кг.

Фентанил вызывает у человека анестезию при оральной дозе 0,050,1 мг/кг. При дозе выше 0,2 мг/кг наступают конвульсии. На фоне анестезии и мышечной ригидности возникает дыхательная депрессия.

Открытие высокой анальгетической активности у фентанила повлекло за собой получение и исследование свойств его структурных аналогов. Поисковый синтез завершился успехом — были синтезированы карфентанил, суфентанил, алфентанил и лофентанил, представляющие интерес как потенциальные отравляющие вещества (см. табл. 20).

Карфентанил является одним из наиболее активных веществ из всей группы изученных производных фентанила. Он проявляТаблица 19

Анальгетическая активность веществ морфиноподобного действия

Фармакологические свойства производных карфентанила.

ет свою активность при различных путях поступления его в организм, в том числе при ингаляции паров или аэрозоля. В результате одноминутного вдыхания паров карфентанила у собак наступает обездвиживание с потерей сознания. Для различных животных обездвиживающая доза карфентанила равна ED50 = 0,00080,02 мг/кг.

Тиенильный аналог карфентанила обладает примерно тем же уровнем анальгетической активности, что и карфентанил. При внутривенном введении его крысе анальгетический эффект отмечается при дозе ED50 = 0,00044 мг/кг. Третбутильный аналог карфентанила обладает и наиболее высоким уровнем анальгетической активности (для крысы при внутривенном введении ED50 = 0,000021 мг/кг) и продолжительностью сохранения эффекта до 85 часов. Продолжительно действующим является и лофентанил — метильное производное карфентанила, который при внутривенном введении человеку в дозе 0,0007 мг/кг вызывает анальгезию, анестезию и дыхательную депрессию, которые могут сохраняться до 48 часов.

Суфентанил является самым безопасным анальгетиком из группы производных фентанила. У человека в дозе 0,0129 мг/кг он вызывает глубокую анальгезию, а в дозе 0,0189 мг/кг через 3 минуты после введения наступает полная потеря сознания. Аналог суфентанила вещество А3080, получаемое при изменении состава заместителя в амидной группе карфентанила, не уступает карфентанилу по уровню активности, но менее опасно при применении. Вещество А3080 вызывает иммобилизацию лося при внутримышечном введении в дозе ED50 = 0,00088 мг/кг.

Алфентанил среди производных фентанила отличается небольшим периодом действия. В клинической дозе 0,00160,0064 мг/кг он не вызывает у людей изменений сердечной деятельности и кровяного давления. В дозе 0,025 мг/кг у людей возникает тремор, а в дозе 0,175 мг/кг наступает обездвиживание человека спустя 4—5 минут после приема анальгетика.

Нейролептики

К нейролептикам относится группа дисрегуляторов, вызывающих разнообразные по форме двигательные расстройства. Основные эффекты, обусловливающие выведение людей из строя с помощью этой группы веществ, связаны с двумя формами так называемых экстрапирамидных расстройств: акатизией (состоянием потребности в непрерывном движении) и острой дистонической реакцией, характеризующейся появлением спазмов, непроизвольных мышечных сокращений, а также нарушением походки и речи. Среди физикантов нейролептики считаются наименее токсичными веществами. Токсические эффекты нейролептиков связаны с вызываемой ими блокадой дофаминовых рецепторов. Они находят применение в клинике как обладающие антипсихотическим эффектом. У здорового человека двигательные расстройства возникают через 0,54,0 часа после введения нейролептиков и сохраняются в течение 612 часов и более. На уровень сознания и умственную деятельность они влияния не оказывают.

В группу нейролептиков входят бутирофеноны и фенотиазины, а также отдельные тиоксантаны и бензамиды.

Нейролептики бутирофенонового ряда по уровню активности уступают наиболее активным дисрегуляторам других рядов. Наиболее активными представителями бутирофеноновнейролептиков являются галоперидол и спиперон. При оральн

страница 34
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39

Скачать книгу "Химическое оружие на рубеже двух столетий" (4.80Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
плитка arco
дизельные котлы для производства
рихтовка крыла на поло седан - устройство
какие машины входят в тариф бизнес

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)