химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

икарбоновой кислоты (енольная форма, 7). Полученный таким образом 2-метоксикарбонил (тропанон, 8) при использовании в синтезе атропина (2) последовательно гидролизуют, декарбоксилируют и восстанавливают с получением спирта (тропина, 9). Тропин затем этерифицируют (при нагревании) троповой (З-гидрокси-2-фенилпропионовой) кислотой (11), которую получают восстановлением этилмалоната (10), синтезируемого конденсацией этилформиата с эфиром фенил-уксусной кислоты:

О (5)

ОМе

\н+.н2д

О х\ т\

\меОН, Вг2/ (4) \н^/

(- 2НВГ)

(• 2МЕОН) (- К2СО3, -Н20)

ОН

PhCI^COOEt

PhCH-CCOH * COOEt \

О (10> 4

II PhCH-COOH

^*Ph сн2он ?

СН2ОН

СН-СООМе + С-О-К (7) CH2COOK. MeNH^

СООМе

HCOOEt

\ н+, н2о

(11) L

Me

N

I

Me (8)

(9) тропин

*2 Д,-С02 3 н2

(2)

атропин

В случае синтеза кокаина (3) оксогруппу при С-4 тропанона (8) восстанавливают до спиртовой и действием бензоилхлорида на тропанол (12) (метилат экгонина) получают кокаин в виде рацемической смеси. Оптическим расщеплением выделяют наиболее активный (-)-«ис(2а, Зе)-кокаин (За):

Частично кокаин получают из растительного сырья экстракцией из листьев коки, а также полусинтетически. Кроме кокаина в коке содержится еще девять алкалоидов с общей структурой (13), различающихся радикалами в сложноэфирных группах. Поэтому после извлечения кокаина из общего экстракта оставшуюся смесь алкалоидов гидролизуют до экгонина (14), который затем этерифицируют метанолом до гидроксиэфира (12). К концу 1990-х годов мировое производство кокаина достигло 0,7 тыс. т/год.

1-Азабициклооктановое ядро хинуклидина лежит в основе лекарственных веществ, направление биологического действия которых определяется строением заместителей. Так, 3-ацет-оксихинуклидин (15, R=Me) используется в медицине в виде салицилата под названием ацеклидин для усиления сокращений кишечника, мочевого пузыря и матки (при атонии). Его холи-номиметическая активность позволяет использовать это вещество также при глаукоме и для сужения зрачка. Замена ацетильной группы на бензоильную приводит к полной замене фармакологической картины, так как оксилидин (16, R=Ph) обладает только успокаивающим и гипотензивным действием (назначают при депрессиях, психопатии и других невротических расстройствах, а также при гипертонической болезни). Тетраметил-замещенный хинуклидин проявляет свойства ганглиоблокатора. Его четвертичную соль - темехин (17, RX=HBr) - назначают при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при гипертонической болезни. В то же время его близкий аналог имехин (18, RX=MeI) применяется только для управляемой гипотонии в анестезиологии (для купирования гипертонических кризов):

ОН

СООМе

ОН

Na/Hg N" HCI *

CCOR2 (12)

COOR1

Н+, НГО

Me (13)

(-R1OH. . - R2COOH) N'

Ме<1«> экгоннн

(За)

Н-мис(2а, Зе)-кокаин

Me. Me'

N Me RX

ЛЭС-R

(17,18)

(17) RX= НВг, темехин,

(18) RX= Mel, имехин

U J (15,16) N

(15) R = Me, ацеклидин:

(16) R = Ph, оксилидин

Синтез хинуклидинового цикла с заведомым расположением оксогруппы проводят внутримолекулярной конденсацией по Дикману (в присутствии сильнощелочного агента) диэтоксикар-бонилпроизводного пиперидина (19), которое получают из 4-метилпиридина через производные изоникотиновой кислоты

180

181

COOEt

COOEt

+ К или

выэк

^N-CH2COOEt

сс

NT COOEt

(20)

" (15,16)

2-Этоксикарбонилзамещенный хинуклидон (20) затем гидролизуют и декарбоксилируют, а промежуточный незамещенный хинуклидон восстанавливают до спирта, который ацилируют в соответствующие лекарственные вещества (15) и (16):

3 Нг/Pt (или UAJH4 и ГчаВЩ),

4 R-COCI

5.7. Производные азабициклононанов в качестве анальгетиков

Ощущение боли является природным сигналом организма о нарушениях нормальной функции органа, об опасности получения травмы, пореза, ожога и т.п. В тех случаях, когда боль очень сильная и становится труднопереносимой, встает проблема ее снятия или ослабления, что решается применением обезболивающих соединений - анестетиков и анальгетиков. К настоящему времени определен ряд периферийных болевых рецепторов, которые могут быть блокированы местными анестетиками. Установлено, что боль от воспалительных процессов возникает из-за увеличения скорости биосинтеза простагландинов. Последние, взаимодействуя с местным рецептором, генерируют сигнал боли. Концентрация простагландинов контролируется двумя ферментами - циклооксигеназой и липоксигеназой, которые участвуют в превращении арахидоновой кислоты в указанные биорегуляторы. Механизм снятия умеренной боли аспирином (см. разд. 4.5) и рядом нестероидных противовоспалительных агентов (например, из группы пиразолонов, см. разд. 5.3.4) основан на том, что они ингибируют активность циклооксиге-назы, понижают уровень простагландинов и устраняют, таким образом, болевой сигнал.

Соединения с полициклическим скелетом морфина, упрощенные структурные аналоги - морфинаны, производные азо-цина (бензоморфаны), 4-арил-пиперидинов (см. разд. 5.4.

страница 61
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
петрово дальнее недвижимость
обслуживание кондиционеров panasonic прайс
Каркас Besta Fiesta RIO GRAND каркас для двухместных гамаков
тикет ленд концерт робби вильемса

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(24.03.2017)