![]() |
|
|
Основы органической химии лекарственных веществИ ТИАЗЕПИНОВ (В ГЕТЕРОЦИКЛЕ СОДЕРЖАТСЯ ОДИН АТОМ СЕРЫ И ОДИН - АЗОТА) НАЙДЕНЫ ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. РЯД ДИ-ГИДРОПРОИЗВОДНЫХ ДИБЕНЗО|Ь,Т]-АЗЕПИНОВ ВОШЕЛ В МЕДИЦИНСКУЮ ПРАКТИКУ БЛАГОДАРЯ СИЛЬНОВЫРАЖЕННЫМ СВОЙСТВАМ СНИМАТЬ У БОЛЬНЫХ С ПСИХИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ ДЕПРЕССИВНЫЕ СОСТОЯНИЯ. ТИПИЧНЫМИ ПРЕДСТАВИТЕЛЯМИ ЭТОГО КЛАССА АНТИДЕПРЕССАНТОВ ЯВЛЯЮТСЯ ДЕЗИПРАМИН (1), ИМИПРАМИН (ИМИЗИН, 2) И ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ (3,4). ВСЕ ОНИ ИМЕЮТ ПРИ ЦИКЛИЧЕСКОМ АТОМЕ АЗОТА АМИНОПРОПИЛЬНУЮ ГРУППУ С РАЗЛИЧНЫМИ ЗАМЕСТИТЕЛЯМИ. УСТАНОВЛЕНО, ЧТО НЕКОТОРЫЕ ИЗ УКАЗАННЫХ ПРЕПАРАТОВ СНИМАЮТ ДЕПРЕССИЮ ЗА СЧЕТ ИНГИБИРОВАНИЯ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА НЕЙРОНОМ МЕДИАТОРНЫХ МОНОАМИНОВ: (4) R = (1) R = -NHMe, дезипрамин; (2) R = jslMe2, имипрамин, (3) R = -N(Me)CH2CC—\^3~С|' лофелраминN N-CH2CH2OH, ^ ' ипсидонCl НИЖЕ ПРЕДСТАВЛЕНА СХЕМА СИНТЕЗА ДЕЗИПРАМИНА (1) И ЛОФЕ-ПРАМИНА (3), КОТОРАЯ НАЧИНАЕТСЯ С ФОРМИРОВАНИЯ СЕМИЧЛЕННОГО ДИГИДРОАЗЕПИНОВОГО ЦИКЛА (СОЕДИНЕНИЕ 7) ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНОЙ ЭЛЕКТРОФИЛЬНОЙ КОНДЕНСАЦИЕЙ ДИАРИЛАМИНА (6), ПОЛУЧАЕМОГО ИЗ АМИНА (5). ПОСЛЕ ВОССТАНОВЛЕНИЯ КАРБОНИЛЬНОЙ ГРУППЫ ДО МЕ-ТИЛЕНОВОЙ ПРОВОДЯТ N-АЛКИЛИРОВАНИЕ ДИАЗЕПИНА (8) 3-ХЛОР-ПРОПАНОЛОМ. В ПОЛУЧЕННОМ СПИРТЕ (9) ЗАМЕЩАЮТ ОН-ГРУППУ НА ХЛОР, А ЗАТЕМ ВВОДЯТ МЕТИЛАМИННУЮ ГРУППУ, СИНТЕЗИРУЯ ТАКИМ ОБРАЗОМ ДЕЗИПРАМИН (1). N-АЛКИЛИРОВАНИЕМ Я-ХЛОРФЕН-АЦИЛБРОМИДОМ ПОЛУЧАЮТ ЕЩЕ ОДИН АНТИДЕПРЕССАНТ - ЛОФЕПРА-МИН (3): 172 173 Иногда замена азепинового фрагмента на циклогептановый не приводит к потере антидепрессантных свойств (сравните строение имипрамина и амитриптилина (10)' (10) CHCH2CH2NMe2 амитрипталин (триптизоп) Следует отметить, что антидепрессант (10) (амитриптилин, триптизол) содержит дифенилметиленовый фрагмент, что сближает его с фармакологическим блоком лекарственных веществ, которые имеют в своей структуре "магическую группу" производных дифенилметанов (см. разд. 4 2). Подобное структурное сходство в некоторой степени подтверждается заметным седа-тивным и холинолитическим действием, появляющимся у трип-тизола (10). 5.5.2. Транквилизаторы группы 1,4-бензодиазепина Препараты, содержащие 1,4-бензодиазепиновое ядро, введены в клинику психотерапии в начале 1960-х годов. Они формируют фармакологическую группу транквилизаторов [например, нитразепам (11), феназепам (12), диазепам (13) и др.| - веществ, устраняющих чувство страха, напряженности, тревоги, и являются одной из самых распространенных в мире лекарственных групп: таких бензодиазепинов, которые содержат следующие структурные элементы: 1) ароматический радикал при С-5; 2) атом галогена или нитрогруппу при С-7; 3) оксогруппу или вторичный алкиламинный заместитель при С-2; 4) двойную связь при N4—С5. В то же время некоторые транквилизаторы обладают побочными эффектами. Так, нитразепам (11) оказывает сильное снотворное действие, влияя на подкорковые структуры мозга и уменьшая эмоциональное возбуждение. Кроме того, он усиливает действие других снотворных, а также анальгетиков. Он нашел применение для купирования эпилептических припадков (как противосудорожное средство). Феназепам (12) полезен для купирования синдрома алкогольной абстиненции. Он также оказывает противосудорожное и снотворное действие. В основе синтеза феназепама лежат реакции С-ацилирования анилина (16) бензоилхлоридом (17) и N-ацилирования анилина (18) хлорангидридом аминоуксусной кислоты. Внутримолекулярная термическая ииклоконденсация полученного при этом диарилкетона (19) является завершающей стадией: Механизм их биодействия связан, по-видимому, с активацией главного нейромедиатора торможения в ЦНС - у-амино-масляной кислоты (ГАМК) - посредством воздействия на специфические бензодиазепиновые рецепторы. Изучение биологической активности многочисленных соединений группы бензодиазепинов позволило заключить, что проявление транквилизирующих свойств характерно только для 174 Диазепам (13) и оксазепам (15) получают аналогичным путем через диарилкетоны (20, 21, 23) и амид (22) В случае элениума (либриум, 14), а также альтернативного синтеза диазепама и оксазепама в качестве исходного соединения используют оксим диарилкетона (25). Этот оксим при его смешивании с хлорангидридом хлоруксусной кислоты легко циклизуется в 2-хлорметилзамещенный хиназолин (26). Семичленный диазепи-новый гетероцикл формируют расширением пиримидинового фрагмента этого хиназолина. Превращение начинается с атаки п-дефицитного атома С-2 пиримидинового фрагмента нуклео-фильной частицей (гидроксилом или метиламином). Затем сле175 yyNH2 c|AActNOH ДУЕТ РАСКРЫТИЕ СВЯЗИ C2-N3 ШЕСТИЧЛЕННОГО ГЕТЕРОЦИКЛА И РЕ-ЦИКЛИЗАЦИЯ В СЕМИЧЛЕННЫЙ ЦИКЛ С УЧАСТИЕМ ХЛОРМЕТИЛЬНОЙ ГРУППЫ. ТАКИМ ОБРАЗОМ ПОЛУЧАЮТ ТРАНКВИЛИЗАТОР ЛИБРИУМ (14) И БЕНЗОДИАЗЕПИН (24). ОБА ПРОДУКТА СТАНДАРТНЫМИ МЕТОДАМИ МОГУТ БЫТЬ ПРЕВРАЩЕНЫ В ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ (13) И (15): xiNH2 .NHAc 1 HCI. H2O, 2 NAN02/HCI/H20 (20)" (1«) Ph (13) Ph (15) Ph оксазепам диазепам оксазепам АЛЬПРАЗОЛАМ (27) - ОДИН ИЗ САМЫХ ПОПУЛЯРНЫХ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ (АНКСИОЛИТИКОВ). ОН ИМЕЕТ СТРОЕНИЕ БЕНЗО[*Г]-1,4-ДИА |
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 |
Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb) |
[каталог] [статьи] [доска объявлений] [прайс-листы] [форум] [обратная связь] |
|
Введение в химию окружающей среды. Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей
среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги
заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в
разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности.
Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и
атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на
химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах.
Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии
университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга
читателей.
Химия и технология редких и рассеянных элементов. Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов
химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии
лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во
второй
части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана,
лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В
третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия,
тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание
уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В
технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика
рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов
производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие
составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по
1972 год включительно.
|
|