химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

p>с .СООН i-.ui.i_i

1 NH2NH2/Ni

2 CI-C-OEt

Любопытно, что замена аминоалкилыюй группы при N-10 фенотиазина на аминоацильную приводит к полной смене фармакологического профиля у такой молекулы. Это наблюдается у этмозина (272) и этацизина (273), которые вообще не обладают свойствами нейролептиков, а являются антиаритмическими средствами со спазмолитическим и коронарорасширяющим действием. Их применяют при ишемической болезни сердца, тахикардии и аритмии другой этиологии. Ниже представлена схема их промышленного синтеза, типичная для получения производных фенотиазина:

Ac-NH'

+ Br-Ph, ОН--НВг, - АсОН

N

I

н

(267)

СЛЛ

онCOCI

CCTl

4^N'^4NHCOOEI 4^N-"4/SN' v ^NHCOOEI (272, 273) COCH2CH2R

Cl NMe2

(270)

NMe2

соа^сххх

В некоторых случаях антигистаминное действие в N-алкиламиноалкилфенотиазинах становится главным лечебным фактором, а свойства транквилизатора ослабевают до уровня малозначительного побочного эффекта. Так, дипрозин (или рацемический прометазин, 271) назначается для лечения аллергических заболеваний. Он обладает слабым седативным действием. Схема его синтеза аналогична рассмотренной выше:

О важности введения различных заместителей (модификации строения) для генерирования того или иного вида активности производных фенотиазина свидетельствует также тот факт, что незамещенный фенотиазин оказывает только антигельминтное действие.

5.4.9. Пуриновые основания в качестве стимулирующих и антивирусных агентов

Алкалоиды кофеин (274), теобромин (275) и теофиллин (276) относятся к ряду производных пуриновых основании, а именно к N-метилзамещенным ксантинам (ксантин. 279):

Ph2NH,S8(l2,u)>|

II1^^ (XX)

2 + л Me ^

NMe2

Cl У (271) Н2С-сн-Ме

дипрозин NMe2

160

161

Кофеин (274) (1,3,7-триметилпурин-2,6-дион) выделен впервые в 1819 г. Он содержится в количестве до двух процентов в зернах кофе (Cofea arabica L.) и листьях чая (Theae sinensis); входит в состав напитков "кола". Применяют как стимулятор ЦНС и сердечно-сосудистой системы, при спазмах головного мозга, при отравлениях наркотиками и другими ядами. Недавние исследования (опыты на мышах) показали, что кофеин может предохранять животный организм от вредного действия радиации. Полагают, что кофеин связывает свободные радикалы, которые возникают при облучении и повреждают здоровые клетки.

Теобромин (275) (выделен в 1842 г из шелухи семян какао) и теофиллин (276) (выделен в 1889 г. из зерен кофе и чайных листьев) используют в клинике при спазмах сосудов мозга, коронарной недостаточности и застойных явлениях сердечной и почечной этиологии. Все три алкалоида стимулируют диурез.

Пуриновые алкалоиды (274)-(276) получают синтетически. По одной из схем сначала проводят термическую конденсацию двух молекул мочевины с ацеталем (277) При этом образуется мочевая кислота (278). При ее нагревании с формамидом происходит восстановительный процесс дециклизации-рециклизации (присоединение формамида, а затем выделение углекислого газа и аммиака). В результате образуется ксантин (279), последующее метилирование которого приводит, в зависимости от условий реакции, к алкалоидам (274), (275) (МеОН/КОН) или (276) (водн. NaOH):

н ме

ксантин алкалоиды (274-276)

В другом способе синтез ксантина начинают с конденсации мочевины с циануксусным эфиром. Получаемый при этом имин

(280) нитрозируют в его енольной форме. Нитрозопроизводное

(281) затем восстанавливают через оксимный таутомер (282) до

162

Введение меркаптогруппы привело к получению препарата 6-меркаптопурина (284), эффективного при остром лейкозе. Его лечебное действие связано со способностью участвовать в метаболизме пуриновых оснований, тормозя их биосинтез в опухолевых клетках.

Важным противовирусным препаратом, созданным (как и рассмотренные в разд. 5.4.6.3 азидотимидин, дидезоксиинозин) на основе концепции антиметаболитов нуклеиновых оснований, является производное пурина ацикловир (зовиракс, 285). Его синтезировали в качестве аналога нуклеозида - дезоксигуанози-на (286), участвующего и биосинтезе нуклеиновых кислот. Идея заключалась в том, чтобы ксенобиотик (285), попадая в зараженную вирусом клетку, имитировал собою эндогенный нуклео-зид (286). Но поскольку в структуре лекарственного вещества отсутствует рибозильный фрагмент с 5'-ОН-группой, при введении имитатора в структуру растущей ДНК ее дальнейший рост должен прекратиться.

Так оно и оказалось, причем выяснилось, что ацикловир имеет самое мощное антивирусное действие в отношении вируса герпеса. Герпесные инфекции - очень распространенное яв163

Ниже изображен механизм антивирусного действия ацикловира (НОСН2СН2ОСН2-В) на молекулярном уровне. В зараженной клетке ацикловиру удается "обмануть" вирусный фермент тимидинкиназу и "подставить" себя вместо дезоксигуано-зина для первого фосфорилирования по гликольному гидрокси-лу. Следующих два фосфатных остатка вводятся в монофосфат (291) ацикловира уже киназами клетки-хозяина. Готовый три-фосфат (292) ацикловира включается вирусной ДНК-поли-м

страница 56
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
аренда микрофонов в москве
airned-m25 / l/c2.3
этажерки для обуви угловые
Ножи для хлеба Kyoto

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(19.01.2017)