химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

ПИПЕРИДИН. БАЗОВЫМ ПРЕПАРАТОМ В ЭТОМ РЯДУ ЯВЛЯЕТСЯ

СОПОСТАВЛЕНИЕ СТРОЕНИЯ БАСПИРОНА (244) И ДЖЕПИРОНА (245) СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ О ТОМ, ЧТО СПИРОФРАГМЕНТ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ В ЭТОЙ ГРУППЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ОБЯЗАТЕЛЬНЫМ ДЛЯ ПРОЯВЛЕНИЯ ВЫСОКОЙ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ.

ВАЖНОЕ МЕСТО СРЕДИ ПРОТИВОРАКОВЫХ ПРЕПАРАТОВ АЛКИЛИРУЮ-ЩЕГО ДЕЙСТВИЯ (ЦИТОСТАТИКОВ) ЗАНИМАЮТ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРАЗИНА (В ВИДЕ 1\,М-ДИСПИРОТРИПИПЕРАЗИНИЯ. 250) ПРОСПИДИН (251) И СПИРОБРОМИН (252) НАЗНАЧАЮТ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЛЕЙКОЗОВ, ЛИМФОМ, РАКЕ ГОРТАНИ, ЯИЧНИКОВ, ЛЕГКИХ И КОЖИ. ПОЛУЧАЮТ ИХ ИЗ N-БЕНЗОИЛПИПЕРАЗИНА (247), КОТОРЫЙ АЛКИЛИРУЮТ ХЛОРЭТАНО-ЛОМ, А АЛКИЛАТ ХЛОРИРУЮТ ТИОНИЛХЛОРИДОМ В ХЛОРЭТИЛПРОИЗВОД-НОЕ (248). НАЛИЧИЕ В НЕМ N-ХЛОРЭТИЛЬНОЙ ГРУППЫ ПОЗВОЛЯЕТ ОСУЩЕСТВИТЬ ЕГО ЦИКЛОДИМЕРИЗАЦИЮ, ПРОТЕКАЮЩУЮ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТРИЭТИЛАМИНА. ДИМЕР (249) ПОСЛЕ СНЯТИЯ БЕНЗОИЛЬНЫХ ГРУПП КИСЛОТНЫМ ГИДРОЛИЗОМ И ОБРАБОТКИ ЩЕЛОЧЬЮ N156

157

COPh

диалкилируют хлорметилоксираном (или диацилируют хлоран-гидридом 3-бромпропионовой кислоты), что приводит к про-спидину (251) или спиробромину (252)'

+ N +N N—C-Ph J \—/ \—/

CI - CI -(249)

СОРИ

о

I!

Ph-C•N

SOCI2,

.. -нго и HCI

(247)

2NEI3

N N-R

H?Q, HCI - 2 PhCOOH

R-N + N

ciHN + N + N NH

\ / \ / \ / 2 Я-7-СН2С1

CI" CI" О

(250) (ипи С1С-СН2СН2Вг)

HqN (-2HCI) (248)\^-a

1 LlOH

CI"

(251) R = -CH2CHCH2CI. проспидин OH

(251, 252)

О (252) R = -ССН2СН2Вг, спиробромин

6

Некоторые лекарственные вещества содержат ядро пирида-зина. Так, соединения (255) и (256) нашли применение в лечении гипертонии, ограниченное, однако, их токсичностью.

ЛьХООН

Г + NH2NH2_

Синтезируют фталазиновое (бензопиридазиновое) ядро (253) конденсацией о-фталевой кислоты с гидразином. Затем действием хлороксида фосфора получают 1-хлор- или 1,4-дихлор-производные (254), в которых атомы галогена замещают гидра-зинильными группами с образованием препаратов (255) или (256):

(253)

(254) с,

R1=H или CI,

Me

NHNH2

(255) R2= H гидралазин,

(256) R2=NHNH2, дигидралазин

5.4.8. Бензотиазины. Нейролептики фенотиазинового ряда

Из бензотиазинов широкое использование с конца 1980-х годов получило противовоспалительное средство нестероидного типа - пироксикам (фельден, 261). Исходным веществом для синтеза бензотиазинового ядра служит о-сульфамидное производное бензойной кислоты (257). Получаемый имид (сахарин, 258) переводят в N-натрийпроизводное и N-алкилируют его

158

Me

CISO3H^

1 NH3

эфиром хлоруксусной кислоты. Затем под действием метилата натрия в соединении (259) раскрывается по связи S—N пя-тичленное кольцо, и происходит рециклизация с образованием шестичленного тиазинового кольца (соединение 260). На последних двух стадиях этой схемы синтеза пироксикама (261) проводят N-метилирование и превращение сложноэфирной группы в Ы-(2-пиридил)амидную:

\^"~-S02NH2 (257)

S02CI 2 KMn04 О

|[ N-CH2C00Me

О"

NH —>

1 EtONa

0 (258)

сахарин

NH

2 CI-CH2COOMe

MeONa вДМСО

(259) О

1 Mel, ОН2 a-H2NPyr

N-Me AC?°o-^COOMe 0^*0 (260)

(261) пироксикам

Введение с 1950-х годов в практику психотерапии фенотиа-зиновых нейролептиков ознаменовало начало бурного развития химиотерапии психических заболеваний, и прежде всего шизофрении. Препараты этого фармацевтического блока, например соединения (262)-(265), резко снижают агрессивность, уменьшают чувство страха и реакции на внешние раздражители. В отличие от нейролептиков бензодиазепинового ряда они подавляют бред и галлюцинации, не проявляя снотворного эффекта. Точный механизм их действия пока не установлен, но полагают, что фенотиазины блокируют выделение адреналина и серотони-на, снимая тем самым их возбуждающее действие. Большая часть фенотиазиновых транквилизаторов обладает также выраженными антигистаминными и противорвотными (антиэме-тики) свойствами. По химическому строению все они имеют при N-10 аминоалкильные заместители, а положение С-2 свободно (пропазин, 263) или замещено галогеном (аминазин, 262 и этаперазин, 265) или метоксигруппой (левомепразин, 264):

9 (262) R1=CI R2=-(CH2)3NMe2, аминазин,

ЛЕВОМЕПРАЗИН,

» S

R2 (262-265)

N-снгСНгОн,

этаперазин

б/Чч--" "^^З (263) R1= н, R2=-(CH2)3NMe2, пропазин, (264> r1= 0Ме. r2== -CH2CHCH2NMe2, лев

(265) R1 = CI. R2=-159

о

II

?СОК,

О"

Главными реакциями в синтезе фенотиазинов являются N-арилирование производных анилина [например, в синтезе аминазина (262) это получение диариламина (266)] и гетероцикли-зация диариламинов. Последнюю осуществляют обычно нагреванием с серой, часто в присутствии каталитических количеств иода [см., например, превращение (267) в (268)]. Завершается синтез этих лекарственных веществ обычно N-алкилированием фенотиазинового ядра хлоралкиламинами в присутствии щелочных агентов через анион типа (269). В случае заместителей, чувствительных к действию щелочей, прибегают к введению ами-ноалкильных групп через карбаматы (270), термически разлагаемые с выделением диоксида углерода:<

страница 55
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
кресла для персонала престиж
банкетка усиленная 2000 мм краснодар

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(30.04.2017)