химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

ЫЗЫВАЮЩИХ МАЛЯРИЮ. ПРИ СИНТЕЗЕ ЭНПИРОЛИНА НЕНАСЫЩЕННУЮ КЕТОКИСЛОТУ (67) КОНДЕНСИРУЮТ С ТРИФТОРАЦЕТИЛ-МЕТИЛПИРИДИНИЙБРОМИДОМ (68) И АЦЕТАТОМ АММОНИЯ. КОНДЕНСАЦИЯ ПРОИСХОДИТ ЧЕРЕЗ ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ИЛИД И 1,5-ДИКЕТОН С ОБРАЗОВАНИЕМ ЗАМЕЩЕННОЙ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ (69). ПРИ ЕЕ КОНДЕНСАЦИИ С 2-ПИРИДИНЛИТИЕМ ОБРАЗУЕТСЯ ДИПИРИДИЛКЕТОН (70), КОТОРЫЙ ЗАТЕМ ВОССТАНАВЛИВАЮТ БОРГИДРИДОМ НАТРИЯ ДО СПИРТА (71). ПОСЛЕДНИЙ КАТАЛИТИЧЕСКИ ГИДРИРУЮТ В УКСУСНОЙ КИСЛОТЕ И ПОЛУЧАЮТ ДИАСТЕРЕОМЕРНУЮ СМЕСЬ ЭНПИРОЛИНА (72) СЕЛЕКТИВНОСТЬ ВОССТАНОВЛЕНИЯ СВЯЗАНА СО ЗНАЧИТЕЛЬНО БОЛЬШЕЙ СТЕРИЧЕСКОЙ ДОСТУПНОСТЬЮ НЕПОДЕЛЕННОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ ПАРЫ АЗОТА В МОНОЗАМЕЩЕННОМ ПИРИДИНОВОМ ЯДРЕ К ПРОТОНИРОВАНИЮ И ОТСУТСТВИЕМ В НЕМ ЭЛЕКТРОНОАКЦЕПТОРНЫХ ЗАМЕСТИТЕЛЕЙ. РАСЩЕПЛЕНИЕМ СМЕСИ ДИАСТЕРЕОМЕРОВ ПОЛУЧАЮТ БОЛЕЕ АКТИВНЫЙ R,R-H30MEP ЭНПИРОЛИНА (72):

СООН

ВГ-|1

^ 2-PyLl_

I- NH4OAc

O^CF3 -Н20 Аг N' -CF3

N к1 ОИ СС N u

NaBH4 у^Н N "2™„ *РН ^

У^. АСОН ^ Расщепление R} R-иэомер

АГ N "CF3 Ar^rT^CFj. АГ N ^CF3

(70) (71) (72) энпиролин

(смесь диастереомеров)

124

125

Следует подчеркнуть, что до сих пор ощущается острый недостаток новых эффективных антималярийных агентов в связи с быстро растущим числом заболеваний в развивающихся странах.

5.4.2.3. Антигипертензивные вещества с 1,4-дигидропиридиновой основой

С конца 1960-х годов в лечении болезней, связанных с высоким кровяным давлением и нарушениями в сердечнососудистой системе, наметились серьезные позитивные сдвиги, так как в это время на фармацевтическом рынке появились первые представители блокаторов кальциевых каналов. Самыми интересными из них оказались производные 1,4-дигидропиридинов, причем наиболее эффективные препараты были синтезированы в 1980-1990-х годах. К настоящему времени они составляют большой фармацевтический блок вазодила-таторов и антигипертензивных средств (несколько десятков препаратов этого типа, например никардипин, нифедипин, фе-лодипин и др.):

Нифедипин в 1990 г. по сумме мировых продаж всех лекарственных веществ находился на четвертом месте (1,95 млрд долларов).

ROOC^^^COORI

JL X

Большинство лекарственных веществ дигидропиридинового ряда получают по методу Ганча конденсацией ароматических альдегидов с ацетоуксусным эфиром и его производными в присутствии ацетата аммония:

Alk'

Alk

ROOC. ArCH0 COOR1 Alk^O o^Alk

"О О" МНз

К недостаткам указанного метода относят малую селективность и низкие выходы целевых продуктов, особенно в случае получения несимметрично замещенных дигидропиридиновых эфиров.

126

Рис 7 Схема биотранспорта ионов кальция внутрь клетки и из нее Указано место блокирования доступа Са(И) внутрь клетки при взаимодействии лекарственного вещества (ЛВ) с ДПГ-рецептором (пояснения в тексте) ИК - ионо-форный канал (см рис 8)

Механизм биодействия дигидропиридинов основан на перекрывании каналов клеточной мембраны, через которые из окружающей клетку среды (где концентрация ионов кальция составляет 3 • 10~3 М) внутрь клетки (концентрация Са2+ = = 1 ? Ю-7 М) поступают ионы кальция, вызывающие различные биореакции, и в том числе сокращение гладких мышц сосудов (рис. 7). Нормальный обратный отток отработавших ионов кальция против градиента концентраций обеспечивается ферментом кальций-АТФазой (кальциевым насосом, использующим энергию АТФ, получаемую по реакции: Enz +АТФ Enz-Ф + + АДФ + Е). При нарушениях их обратного транспорта из клетки или при слишком интенсивном их поступлении внутрь ее возникает гипертония, увеличивается нагрузка на сердечную мышцу, что может привести к инфаркту миокарда. Дигидропи-ридины (ДГП) взаимодействуют со своими рецепторами (ДГП-рецепторы), которые, по-видимому, расположены в непосредственной близости к кальциевым каналам и блокируют последние. Это приводит к резкому уменьшению поступления ионов кальция в клетку и, таким образом, к расслаблению мышцы кровеносного сосуда, снижению давления и облегчению работы сердца при ишемической болезни и инфарктах.

127

Не так давно обнаружено, что р-гидроксимасляная кислота присутствует в виде природного стереорегулярного полиэфира (полиБОМК) в плазме крови человека Оказалось, что этот полиэфир входит также в состав мембранных каналов, служащих для биотранспорта ионов кальция через клеточные мембраны ПолиБОМК совместно с полифосфатом образует двуспираль-ныи комплекс, пронизывающий липидную мембрану (рис 8) Спираль неорганического полифосфата расположена внутри спирали органического полиэфира Причем липофильные метальные группы последнего ориентированы наружу, а полярные С=0- и С—О—С-группы - внутрь Ионы кальция связаны с полифосфатом и координационно связаны со сложноэфирными группами органического полимера. При ферментативном гидролизе полифосфата ионы кальция могут поступать во внутриклеточную цитоплазму, где в качестве вторичного сигнала вызывают соответствующие биохимические реакции Установление строения ионофорного канала позволяет приступить к синтезу новой группы лекарственных веществ

страница 45
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
дк родина химки купить билеты онлайн
турция купить
07007-305
скамейка для школьного коридора

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(21.01.2017)