химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

-ПИРИДИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ - ИЗОНИАЗИД (30). ОН ЯВЛЯЕТСЯ АНТАГОНИСТОМ НИКОТИНАМИДА (25), КОНТРОЛИРУЮЩЕГО ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ РЕДОКС-ПРОЦЕССЫ. ТОЧНЫЙ МЕХАНИЗМ ЕГО ДЕЙСТВИЯ НА МИКОБАКТЕРИЙ ПОКА НЕИЗВЕСТЕН, ХОТЯ ПРЕДПОЛАГАЮТ, ЧТО ОН МОЖЕТ БЛОКИРОВАТЬ ФЕРМЕНТ, ОТВЕТСТВЕННЫЙ ЗА БИОСИНТЕЗ ВЫСШИХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ, УЧАСТВУЮЩИХ В ФОРМИРОВАНИИ СТЕНОК МИКОБАК-ТЕРИАЛЬНЫХ КЛЕТОК.

ИЗОНИАЗИД (30) СИНТЕЗИРУЮТ ПО СЛЕДУЮЩЕЙ СХЕМЕ. МЕТОДОМ ЧИЧИБАБИНА ПОЛУЧАЮТ 4-ПИКОЛИН И ОКИСЛЯЮТ ЕГО В ИЗОНИКОТИ-НОВУЮ КИСЛОТУ ИЛИ В ЕЕ НИТРИЛ. ЗАТЕМ ДЕЙСТВИЕМ ГИДРАЗИНА ПРЕВРАЩАЮТ ЕЕ ЭФИР ИЛИ НИТРИЛ В ЦЕЛЕВОЙ ГИДРАЗИД (30). КОНДЕНСАЦИЕЙ ВАНИЛИНА С ИЗОНИАЗИДОМ ПОЛУЧАЮТ ЕЩЕ ОДИН ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЙ ПРЕПАРАТ - ФТИВАЗИД (31), ОБЛАДАЮЩИЙ МЕНЬШЕЙ ТОКСИЧНОСТЬЮ, ЧЕМ ЕГО ПРЕДШЕСТВЕННИК:

Me

СООН O=C-NHNH2

ЗМеСНО

X 1 R-OH(H+). JV.

+ NH3

1 2 NH2NH2 " Г ] <30> ИЭ°*ВЭД

\ ОМе

CN / 0=C-NH-N

'ОМе

+ N^N^?^0/ JV НС—? /V-ОН

| 131) ?N фтивазид

П9

Высокой способностью подавлять развитие микобактерий обладают также тиоамиды - этионамид (36) и протионамид (37), введенные в практику 45 лет назад. Эти производные имеют строение амидов тиоизоникотиновой кислоты. Их синтезируют на основе 2-пиколина. Сначала действием фениллития и соответствующего алкилгалогенида наращивают метильную группу до этильной или пропильной, а затем оба гомолога (32) окисляют в N-оксиды (33) и хлорируют их трихлороксидом фосфора до 4-хлорпиридинов (34). В последних нуклеофильно замещают хлор на циангруппу и затем в соединении (35) действием сероводорода превращают циангруппу в тиоамидную, получая искомые противотуберкулезные тиоамиды (36) и (37):

NH2OH

I

""OEt Me'

динение метилвинилкетона к 1-этоксигексену, которое происходит с умеренным выходом при нагревании в присутствии гидрохинона. Дальнейший гидролиз образовавшегося дигидропира-на (38) в водной уксусной кислоте приводит к 1,5-дикарбо-нильному производному (39), циклизуемому затем в присутствии гидроксиламина в 2-метил-5-бутилпиридин (40). Селективным окислением этого диалкилпиридина диоксидом селена получают с высоким выходом антибиотик (41):

О- ~OEt f™H, Me' "00'- ^H

(38) (-ЕЮН) ,39,СН2 ЛНдгП ^-\-C4Hg-n

Ме'

(32)

(33) +

о"

? H2S

POCh

? NaCN.

S=C-NH2

(36) R = Me, этионамид, I || (37) R - El протионамид

^?-4H2-R

(34)

CH2-R (39N' "CHj-R -N'

Гидразидными производными 4-пиридинкарбоновой кислоты являются также ипразид и ниаламид, которые, однако, используются в качестве антидепрессантов, а не бактерицидов:

0=C-NHNH-{CH)2-Cf

O=C-NHNH-CH'

Me

NH

I

CH2

""P33"* ниаламид

Считается, что механизм их действия заключается в ингиби-ровании фермента моноаминооксидазы (МАО), который отвечает за дезактивацию в организме медиаторов нервного возбуждения. Эти препараты необратимо связывают МАО, что приводит к прекращению окислительного дезаминирования норадренали-на, дофамина и серотонина, к их накоплению в участках мозга и, таким образом, к улучшению передачи нервных импульсов и снятию тяжелых депрессий у психически больных.

К производным 2-пиридинкарбоновой кислоты относится фузариновая кислота (41). Она является метаболитом плесени Fusarium oxyspomm и обладает антибактериальным действием. Этот антибиотик ингибирует дофамингидроксилазу и останавливает тем самым биосинтез нейрогормона норэпинефрина. На первой стадии ее синтеза осуществляют |4+2]-циклоприсое-120

SeOy (40) * HOOC

Me^rT (4

"NH2

(45) феназопиридин

Группа аминопиридинов включает в себя значительное число биологически активных производных. В качестве примера можно привести супрастин (42), обладающий антигистаминным действием и применяемый при аллергических дерматозах. Другим примером служит триаминопроизводное феназопиридин (45), который используется в качестве анальгетика при болезненном мочеиспускании. Его производят двойным аминирова-нием 2-пиридона (43) амидом натрия при нагревании (200 °С) в диметиланилине с последующим азосочетанием диамина (44) с фенилдиазонийхлоридом в кислой среде:

H (43)

WHOS*-, 4N^O H2N^N-^NH2 H2N^N^N

(44)

CH2CH2-NMe2 (42) супрастин

II .Л ян

C=N

I

Н

(46) пралидоксим

5.4.2.2. Антидоты, витамин В6 и некоторые другие лекарственные вещества с пиридиновым ядром В 1950-1960-х годах была синтезирована группа очень важных пиридинальдоксимов, например (46-49), используемых в качестве антидотов (противоядий) при отравлении фосфорорга-ническими пестицидами:

?CH=NOH

I

Ме

НО№СН—/^N-CHrXCHz-N*-^—<

2Вг

(47) дипироксим (Х= СН2)

(48) о6идоксим(Х= О)

121

—I Me,?

.Me

Й"-4^ 7

ACID

: 5

C=0 Me'

нейромедиатор

°i

фэрмент

Рис 6. Схема двухточечного взаимодействия холинэстеразы с нейромедиатором ацетилхолином (приведены также его изостеричные антагонисты - паратион. зарин и деблокатор-антидот аллоксим, 49,

ПО МЕХАНИЗМУ БИОДЕЙСТВИЯ ОНИ ОКАЗАЛИСЬ РЕАКТИВАТОРАМИ ФЕРМЕНТА ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ. НОРМАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ЭТОГО ФЕРМЕНТА, ЗАКЛЮЧАЮЩАЯСЯ В ГИДРОЛИЗЕ НЕЙРОМЕДИАТОРА АЦЕТИЛХОЛИНА НА НЕАКТИВНЫЙ ХОЛИН И УКСУСНУ

страница 43
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
товары для голеностопа в томске
siemens pxc100-e
селлсепт как принимать скв
аренда уличного звукового оборудования

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(20.11.2017)