химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

РОДУКТОМ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ МОРСКОЙ ВОДОРОСЛИ Gymnodinium breve И СОСТОИТ ИЗ 11 КОНДЕНСИРОВАННЫХ КИСЛОРОДСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ, ИЗ КОТОРЫХ 8 - ГИДРОПИРАНОВЫЕ. В 1995 Г. ОСУЩЕСТВЛЕН ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ ЭТОГО СОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩЕГО 23 ХИРАЛЬНЫХ ЦЕНТРА. В 1992 Г. ВПЕРВЫЕ СООБЩЕНО О ВЫДЕЛЕНИИ И УСТАНОВЛЕНИИ СТРОЕНИЯ СКВАЛЕСТАТИНА (ИЗ КУЛЬТУРЫ Phoma sp.) И САРАГОСОВОЙ КИСЛОТЫ (ИЗ Sporomiella intermedia) - ДВУХ ЭФФЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ СКВАЛЕНСИНТЕТАЗЫ, ФЕРМЕНТА, КОНТРОЛИРУЮЩЕГО БИОСИНТЕЗ ХОЛЕ-СТЕРОЛА У МЛЕКОПИТАЮЩИХ:

ОН

ПРОИЗВОДНОЕ ПЯТИЧЛЕННОГО ГЕТЕРОЦИКЛА, СОДЕРЖАЩЕЕ В ЦИКЛЕ ЧЕТЫРЕ АТОМА АЗОТА, - 1,5-ПЕНТАМЕТИЛЕНТЕТРАЗОЛ (КОРАЗОЛ, 172) ПРИМЕНЯЮТ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЕПТИКА ("ПРОБУЖДАЮЩЕГО" СРЕДСТВА ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ) ПРИ УГНЕТЕНИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И ДЫХАНИЯ, А ТАКЖЕ ПРИ ОТРАВЛЕНИЯХ НАРКОТИКАМИ И СНОТВОРНЫМИ. СИНТЕЗИРУЮТ КОРАЗОЛ ДЕЙСТВИЕМ ИЗБЫТКА АЗОТИСТОВО-ДОРОДНОЙ КИСЛОТЫ НА ЦИКЛОГЕКСАНОН В ПРИСУТСТВИИ ХЛОРИДА ЦИНКА ИЛИ ПЕНТАОКСИДА ФОСФОРА. ПОЛАГАЮТ, ЧТО ВНАЧАЛЕ ОБРАЗУЕТСЯ ИМИННАЯ ФОРМА КАПРОЛАКТАМА, ЦИКЛОКОНДЕНСАЦИЯ КОТОРОЙ СО ВТОРОЙ МОЛЕКУЛОЙ ИСХОДНОЙ КИСЛОТЫ ПРИВОДИТ К ПОЛУЧЕНИЮ СТИМУЛЯТОРА (172):

НО

НО

N

+ HN3>НГО*

Н-<11 -=-=-*> N ZnQ2

II

( HN=N=N)

?CP

(172) коразол

ПО

111

Оба ингибитора близки по строению и каждый содержит 2,8-диоксабицикло[3.2.1]октан (1,3-диоксановый цикл, конденсированный с тетрагидрофурановым циклом). Недавно эти соединения, включающие по 10 хиральных центров, удалось синтезировать (около 30 стадий, общий выход от 0,01 до 4%). Эти вещества являются родоначальниками нового семейства биологически активных соединений, потенциально очень важных для лечения атеросклероза - распространенной хронической болезни сосудистой системы, которая связана с высоким уровнем холестерина в крови.

Синтетические лекарственные вещества пиранового ряда, используемые в современной медицине, представлены в основном производными бензопирана.

Наиболее важным из них является витамин Е, вернее группа веществ, называемых токоферолами (например, а-токоферол, 2), основу которых составляет токол (1): спирта (6) рассмотрено ранее (см. разд. 4.8). Гидрохинон (5) получают метилированием 3-метилфенола метиловым спиртом с последующим окислением активным диоксидом марганца три-метилфенола (3) до я-хинона (4). Хинон (4) затем восстанавливают в гидрохинон (5):

Me Me Ме

Ме

Ме I

CH2=CH-CH-CH2-tJCH2CHzCHCH2;)-H

ОН (6) изофитол

Ме (3) Ме (4) Ме (5) Ме

(2) и-токоферол

Ме

[ ЬСНГ-^сНгСНг-СН-СНГЗ-Н

3 (2) а-токоферол

Ме' У^оЛ*

Ме

Токоферолы различаются по числу и положению метальных групп в бензольном цикле. Роль витаминов Е еще не выяснена до конца. Известно, что они благоприятствуют обмену жиров, поддерживают нормальную деятельность нервных волокон в мышцах, облегчают течение сердечно-сосудистых заболеваний. Токоферолы являются природными антиоксидантами. Они легко образуют свободные радикалы (за счет отрыва атома водорода от фенольного гидроксила), которые способны улавливать другие свободные радикалы, возникающие в организме в результате окислительных превращений биологически важных эндогенных субстратов. Например, они препятствуют разрушению кислородом ненасыщенных жирных кислот, приостанавливая деградацию липидов клеточных мембран. Установлено, что антиокислительные свойства токоферолов резко улучшаются в присутствии витамина С (явление синергизма). Так, их совместное присутствие увеличивает в сто раз сроки хранения свиного жира.

Синтезируют токоферол (2) конденсацией гидрохинона (5) с изофитолом (6), катализируемой кислотами Льюиса. Получение

112

Аналогично получают р-, у-токоферолы и другие менее активные аналоги.

Недавно установлено, что известный антикоагулянт крови варфарин (10) обладает более эффективными свойствами, чем аспирин, при лечении атрии - заболевания сердца, при котором нарушается циркуляция крови и образуются тромбы, что может приводить к инфарктам. Использование варфарина как разжи-жителя крови у больных с предынфарктным состоянием резко снижают риск инфаркта. В промышленном синтезе этого бензопирана (10) на первой стадии используют О-ацилирование метилсалицилата (7) до диэфира (8), который затем подвергают внутримолекулярной циклоконденсации в присутствии метилата натрия с получением гидроксикумарина (9). Последний далее алкилируют бензальацетоном по положению С-3, что приводит к получению варфарина (10):

СООМе СООМе ОН м. OH Ph

(7) (8) (9) (ю) варфарин

В середине 1980-х годов был открыт антигипертензивный препарат бензопирановой структуры - кромакалим (17), который обладал новым механизмом понижения кровяного давления. Напомним, что последние 30 лет характеризуются принципиальными достижениями в химиотерапии гипертензии благодаря введению в практику таких классов лекарственных веществ, как арилоксипроизводные аминопропанола (пропра-нолол, атенолол, см. разд. 4.3), являющиеся антагонистами р-адренорецепторов; производные 1,4-дигидропиридинов (нифе113

дипин и др., см. разд. 5.4.2.3), оказавшиеся блокаторами кальциевых

страница 40
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
аренда оборудования презентации москва
Компания Ренессанс лестница на второй этаж - продажа, доставка, монтаж.
кресло 868
Выгодное предложение от интернет-магазина KNSneva.ru на SMX3000RMHV2UNC - Санкт Петербург, ул. Рузовская, д.11, парковка для клиентов.

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(10.12.2016)