химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

светом определенной волны (X = 630 нм) эти мостики разрываются по связи С-О, и образуются фотовозбужденные монопорфирины.

Сенсибилизаторами второго поколения являются индивидуальные вещества - бензопорфирины, фталоцианины и наф-талоцианины (88). Они имеют максимум поглощения при

100

X = 630 + 800 нм, т. е. в видимой и инфракрасной областях:

(88) нафгалоцианиныC-O-4-II '-О

(87) гематопорфирин

В качестве конкретного примера синтеза подобных сенсибилизаторов может служить получение алюминий-сульфофтало-цианина (90). Его синтез осуществляют на основе фталевого ангидрида, который на первой стадии нагревают со смесью мочевины и нитрата аммония, получая нитрат дииминоизоиндо-лина (89). Эту соль обрабатывают щелочью и затем нагревают основание в присутствии соли алюминия:

О + NH2CONH2 + NH4NO3

[Г^?[ ^NH HNO3 (89)

SO3H

H03SII

1. NaOH;^

2. Al3+. A;

3. H2S04

(90) алюминий-сульфофталоцианин

S03H

NH

HO3SАналогичным путем могут быть получены перспективные цинксульфонафталоцианины.

Основными требованиями к синтезируемым фотосенсибилизаторам (которые сами по себе не обладают лечебным действием) являются: 1) поглощение света в длинноволновой области (680-900 нм); 2) высокий квантовый выход синглетного кисло101

рода; 3) низкая фотоокислительная стабильность; 4) селективность транспортировки к опухолям. Эти свойства обеспечивают сдерживание многих раковых заболеваний путем деструкции опухолей (некроза раковой клетки) на ранней и средней стадиях болезни. Фотосенсибилизаторы почти не подвержены метаболизму и выделяются из организма неизмененными.

5.3.3. Оксазолидины. Антибиотик циклосерин

Среди производных оксазолов найдены снотворные и анти-конвульсанты, имеющие строение 1,3-оксазолидин-2,4-дионов. Однако наибольшее значение приобрел антибактериальный агент циклосерин, представляющий собой 4-амино-1,2-оксазо-лидин-3-он, который является природным продуктом метаболизма, вырабатываемым микроорганизмами Streptomyces orcht-daceus. Циклосерин широко используется для лечения туберкулеза, причем его действие усиливается при комбинированном применении с другими препаратами. Его молекула легко диме-ризуется, теряя при этом активность. В связи с этим разработано пролекарство пентизидон, в котором первичная аминогруппа химически блокирована действием ацетилацетона (более стабильна енаминная форма пентизидона за счет сопряжения с ацетильной группой). В организме пентизидон под действием ферментов превращается в циклосерин:

Me.. ,HN О

V"

циклосерин

„NH

О

пентизидон

I И

оксазолидиндионы

?СНг-СНСС)ОМе

а а {92)

Разработано несколько промышленных путей синтеза цикло-серина. Один из них основан на хлорировании акрилата (91) до дигалогенида (92), в котором региоселективно замещают атом хлора при С-3 на аминооксигруппу (действием О-натриевого производного оксима ацетона (93) с последующим гидролизом имина (94)]. Затем второй атом хлора в промежуточном монохлориде замещают на аминогруппу и полученный таким образом аминоэфир (95) циклизуют в щелочной среде в циклосерин (96):

? Me2ON-ONa (93)

СН2=СНС<ЭОМе + СЬ (91)

1 Н+

Me2C=N-O-CH2CHC00Me (94) 2 NH3

102

Альтернативный метод синтеза циклосерина основан на менее доступном и более дорогом сырье - аминокислоте серине (97), в котором сначала этерифицируют карбоксигруппу; затем в гидрохлориде эфира (98) свободную гидроксигруппу замещают действием пентахлорида фосфора на хлор. Полученный таким образом галогенид (99) превращают в оксииминопроизводное (100), кислым гидролизом которого получают диамин (95), цик-лизуемый затем в циклосерин (96):

1 МеОН PCk +Me2C=N-ONa (93)

С-СНг-СНСООН , "l, » HO-CH2-CHCOCfVte Ci-CH2-CHCOOMe циклосерин

(»') NH2 (98) AH2HCI (99) NH2 HCI

? Me2C=NCCH2CHCOOMe ^N-O-C+fcCHCOOMe -^j?

(100) NH2 (9S) NH2

5.3.4. Антипиретики и анальгетики пиразолинового ряда

Производные пиразолина относятся к старейшим противовоспалительным и обезболивающим лекарственным веществам. Они синтезированы на основе включения в пиразолиновый цикл ацетанилидной фармакофорной группы (сравн. фенацетин, парацетамол, см. разд. 4.4), проявляющей болеутоляющее и жаропонижающее действие. Ниже представлены примеры синтеза трех препаратов - антипирина (102), амидопирина (105) и анальгина (107), относящихся к группе 1-фенил-2,3-диметил-пиразолин-5-онов и отличающихся лишь строением заместителя при С-4:

\_/R (102) R= Н, антипирин (срзназон), / \ (105) R= NMe^ амидопирин (пирамидон), Me/NxN^O (107> R= N(Me)CH2S03Na анальгин Ph

Их получение базируется на превращении анилина через соль диазония в фенилтидразин (101), который затем конденсируют с ацетоуксусным эфиром (или дикетеном) с образованием 2Н-пиразолинона, последующее N-метилирование которого йодистым метилом (или метилбензолсульфонатом) приводит к антипирину (102). Аминосульфонатное производное (104) служит промежуточным соединением в синтезе амидопирина (105) и анальгина (107). Его получают из нитрозосоединения (103) восстановлением гидросу

страница 37
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
маттиола цветы купить
Рекомендуем фирму Ренесанс - лестница из нержавейки в бассейн - надежно и доступно!
стул zeta
складские боксы савеловская

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(09.12.2016)