химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

при94

меняют и при лечении больных, перенесших черепно-мозговую травму, инсульт, атеросклеротическое поражение сосудов мозга у старых людей, при умственной отсталости у детей. При острой почечной недостаточности и беременности он противопоказан. Для препаратов группы пирацетама характерна краткость действия из-за быстрого метаболизма ферментами и кислотами в крови и желудке. В последнее время создан новый тип ноотро-пов на основе 0,Ь-2-амино-3-(3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-ил)пропионовой кислоты (ампакин), активность которой превышает 1,5 ч:

R = CH2CONH2, пирацетам,

i—v R = CH2CONH2 (ОН при С-4) НООС-СНСН2 ОН

N^4) оксирацетам, NH2 jj \

1' к,

R = (CH2>3CONH2, этирацетам, Me о

R = -C-CgH4OMe, анирацетам ампакин

О

? Г\ —

Производство ацетамных ноотропов базируется на пирроли-доне (50), который получают в крупнотоннажных масштабах разными методами:

„ „ 20-90 атм 0(51(°200-300<>С

Си2+ . 1 №,N1 /—\ *мнз

нс-сн+гснгО 80_135ос но-снг-с-с-снгонут^—

150-300°С

(50) Hнг

<<200°С

т

[нснснйзсомнг]

(«) I а =20-г 90%

О (54)

По одному из них ацетилен конденсируют с формальдегидом, получая (через пропаргиловый спирт) бутиндиол. Его затем каталитически гидрируют до бутандиола и последний дегидро-циклизуют в паровой фазе над медным катализатором в бутиро-лактон (51). Циклический атом кислорода в этом лактоне легко замещается на азот при нагревании до 200-300 "С под давлением аммиака. В случае более низких температур образование лак-тама (50) происходит через раскрытие лактонного цикла при нуклеофильной атаке карбонильного атома углерода и последующей рециклизации амида масляной кислоты (52).

В другом методе лактон (51) получают окислением бензола или 2-бутена над пентаоксидом ванадия до малеинового ангидрида (53), который затем подвергают парофазному гидрирова95

нию над медью, протекающему через янтарный ангидрид (54). Ангидрид (53) можно превратить восстановительным аминиро-ванием (в одну стадию) в пирролидон (50). Для этого нагревают смесь ангидрида с водородом и аммиаком в присутствии никеля на угле или платины на силикагеле (200-275 °С).

Поскольку пирролидон (50) с трудом алкилируется по атому азота, синтез пирацетама (57) осуществляют через его лактим-ный эфир (55). В эфире (55) неподеленная электронная пара азота становится доступной для электрофильного присоединения 2-хлорацетата. Последующая обработка соли (56) аммиаком приводит к восстановлению лактамной функции и амидирова-нию с образованием пирацетама (57):

+ CI-CH^C-OR^

О

(50)

* Cl-C-R1^наNH3

(55)

OCOR1 CH2-COOR2 R2OH, R1CONH2

(X

(56)

;,-N

CH2CONH2 (57) пирацетам

+ НСгСН

Поли-Ы-винилпирролидон (59) нашел применение в качестве плазмозаменителя крови, для выведения токсических веществ из организма и пролонгирования действия лекарств (за счет образования комплексов с биологически активными веществами). Его получают в промышленности винилированием пирролидона (50) ацетиленом:

ЕЮК f

абс ТГФ

Н (50)

Оч,

О XN О

(58) СН=СН2 [-СН-СНг] п (59)

Следует отметить, что NH-пирролидон амбифилен и может проявлять как основные свойства (с HCI он образует гидрохлорид), так и кислотные (с калием или натрием в присутствии щелочи он образует соль). Реакция его винилирования катализируется этилатом калия или калиевой солью пирролидона и проводится либо в жидкой фазе (абсолютном толуоле или ТГФ, 160-250 "С, давление 20 атм), либо в паровой (170 °С, 1,5 атм). N-Винилпирролидон (58) затем полимеризуют по радикальному механизму в присутствии пероксидов (50 "С, H2O2/NH3) или по 96

CONH2 /"Ц^О^CH^H^CHj-CHjjr-ECHj-CH}^ CONH, Л -О COOEt

vj (у ««?>

созданы биорастворимые матрицы, несущие в виде комплекса или в виде раствора в полимере то или иное лекарственное вещество. Этот прием позволяет значительно пролонгировать биодействие препаратов, резко повысить эффективность лечения, а также увеличить сроки хранения лекарственных веществ и снизить их расход.

(65)

"СООН

Из производных пирролидина выделяются два лекарственных вещества, вошедших в практику в качестве антигипертензивных (сердечно-сосудистых) средств в 1980-х годах, - это каптоприл (капотен, 67) и эналаприл (вазотек, 70). В 1990-м году они занимали 2-е и 3-е места соответственно по сумме мировых продаж фармацевтических препаратов (по 1,5 млрд долларов каждый). Оба препарата по механизму своего действия ингибируют ангиотензинпревращающий фермент (см. разд. 2.5 1). Полагают, что эналаприл является пролекарством, распадающимся в результате метаболизма с образованием лекарственной молекулы. В настоящее время продолжаются многочисленные синтезы родственных соединений этого класса лекарственных веществ Каптоприл представляет собой 1-[(25)-3-меркапто-2-метилпро-пионил|замещенный L-пролин. На начальной стадии его синтеза осуществляют присоединение тиоуксусной кислоты (62) к метакриловой (61) с последующим превращением полученного тиоэфира (63) в хлорангидрид (64). Последним затем ацилируют L-пролин

страница 35
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
50 тонн афиша
бутерброд для промоутера
замок для межкомнатных дверей с замочной скважиной
регулировка датчик дифференциального давления для вентиляции

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(18.10.2017)