химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

ОЛОЖИТЕЛЬНЫХ И ГРАМОТРИЦА-ТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ И ПРИМЕНЯЮТСЯ В ЛЕЧЕНИИ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ДИЗЕНТЕРИИ, БРЮШНОГО ТИФА, ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И ДРУГИХ БОЛЕЗНЕЙ.

О

Н

О

Л.

НИЖЕ ПРЕДСТАВЛЕНА СХЕМА СИНТЕЗА ОДНОГО ИЗ МНОГИХ ПОДОБНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ-ФУРАДОНИНА (10), ПОСЛЕДНЯЯ СТАДИЯ В КОТОРОЙ - КОНДЕНСАЦИЯ АМИННОЙ КОМПОНЕНТЫ (8) С НИТРОФУР-ФУРОЛОМ (9) В АЦЕТАЛЬНОЙ ФОРМЕ - ЯВЛЯЕТСЯ ТИПИЧНОЙ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА БОЛЬШИНСТВА ПРЕПАРАТОВ НИТРОФУРАНОВОГО РЯДА:

Ph-CH=N. ,0^

NH2 Na-OEt^ N^/^H НС1/Н20^ ИГМ-М^МН

О

NH

+ > * \ CI-*-CH2—COOEt

(8»Н 1-аминогидантоин

л

PhHC

ОАс "ОАс

У/ W

N0'

О

х

N-N NH

ы

(10) фурадонин О

(В)

O2N'

1-АМИНОГИДАНТОИН (8) ПОЛУЧАЮТ НУКЛЕОФИЛЬНЫМ ЗАМЕЩЕНИЕМ АТОМА ХЛОРА В ЭФИРЕ ХЛОРУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ СЕМИКАРБАЗОНОМ (6) С ПОСЛЕДУЮЩИМ ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНЫМ ЦИКЛОАМИДИРОВАНИЕМ. ЭТУ РЕАКЦИЮ ПРОВОДЯТ ПРИ НАГРЕВАНИИ В ПРИСУТСТВИИ ЭТИЛАТА НАТРИЯ В СПИРТЕ. АЗОМЕТИНОВУЮ ГРУППУ В ОБРАЗОВАВШЕМСЯ ПРОИЗВОДНОМ (7) ГИДРОЛИЗОМ В КИСЛОЙ СРЕДЕ ПЕРЕВОДЯТ В СВОБОДНЫЙ 1-АМИНОГИДАНТОИН (8).

БОЛЕЕ ДАЛЕКОЕ РАСПОЛОЖЕНИЕ ИМИННОГО ФРАГМЕНТА ОТ ФУРАНО-ВОГО ЦИКЛА ПОВЫШАЕТ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ НИТРОФУРА-НОВ. ПОЛУЧЕН РЯД ПРЕПАРАТОВ, НАПРИМЕР ФУРАГИН (12), ЕГО ВОДО89

? MeCI

N-R

О' "СН=СН-С-Н (12-14)

растворимая калиевая соль солафур (13), а также нифурзид (14), в которых иминная группа отделена от нитрофуранового ядра этиленовым фрагментом. При их синтезе сначала нитрофурфу-рол (9) конденсируют с этаналем, а затем ненасыщенный альдегид (11) сочетают с соответствующим амином с образованием соединений (12-14):

? NH2-R

(9)

онO2N' ~*о' ^СН=ОНС-Н " НгО о21 (11)NHCN02

О

?N-i -,N—\ о

О'

А

безопасностью применения зантака (21) разрешена его безрецептурная продажа. Широкое использование ранитидина (21) и ряда его аналогов (26, 38 и 43) привело за последние десять лет к решительному улучшению лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. По механизму действия эта фармацевтическая группа противоязвенных средств относится к эффективным агентам блокады (антагонистам) Н2-рецепторов гистамина.

В качестве базового исходного вещества в синтезе ранитидина (21) используют фурфуриловый спирт (18). В одном из методов его превращают в аминометилпроизводное (19), в котором затем замещают гидроксильную группу на тиольную, а тиол (20а) конденсируют с хлорэтиламинопроизводным нитроэтилена (206)(12) фурагин

(13) солафур

(14) нифурзид

(»)

Иминная группа может входить в состав гетероароматическо-го цикла - пиридинового (нифурпиринол, 15), диазинового (нифурпразин, 16) или хинолинового (хинифурил, 17). Во всех этих случаях синтез осуществляют конденсацией нитрофурфу-рола (9) по а-метильной группе соответствующего азина:

СН=СН-Аг

МеАг

АсгО, 2Ю2

02N- -о'

NEt2

(15-17)

(17) хиниф/рил

^СНгОН N-N (15) нифурпиринол (16) нифурпразин

В последние годы наметилась тенденция к сужению применения нитрофурановых антибактериальных лекарственных веществ, так как в экспериментах на животных некоторые из них проявили мутагенную активность.

5.3.1.3. Противоязвенные препараты ранитидин, лупитидин и их гетероаналоги

В начале 1990-х годов первое место по сумме продаж на мировом фармацевтическом рынке занимал противоязвенный препарат ранитидин (зантак, 21); в 1993 году он был закуплен на сумму 3,5 млрд долларов при общей сумме продаж всех препаратов более 160 млрд долларов. В западных странах в связи с

90

у H2S

(23)

I; н2о ^Qy "хнг-SH

(Al203 Th02 (22)

Me2NH\. 300-400°С)

(СН20)„ \^ ,NH2HCI

а-снгсм^ f~4 на

%0 СН2ОН (18) .

Me2NH (СНгО),, 2 [H|

Me2r«H2'^0^44CH2S-^-'NH2

(24)

Me2NCH2 о СНгОН (19) .

\. а =70%

4 Me2NCH2^0 CH2SH . (20a)

» (25) М

* a-(CH,)2-NH-C=CHN02 ? MeS;C=CHN02 Me-NH (206) | Me-NH

4.ЛА

Me2NCH2 CH2S'

(21) ранитидин (зантак) tj—л

мегмснг'^"'^'

Г

(26) лупитидин \=У

В производстве ранитидина используют также и другие пути синтеза (см. схему). Наиболее удобным считается синтез через 5-диметиламинометилфурфурилтиоэтиламин (24) Последний также используется в производстве другого противоязвенного средства лупитидина (26), введенного в медицинскую практику через год после появления зантака в 1987 г. Оказалось, что диа-минонитроэтиленовый фрагмент, содержащийся в ранитидине, можно легко заменить на аминопиримидиновый (формально содержит гуанидиновую группу) с сохранением высокого уровня полезного биодействия.

91

«2.

ГУ

(27)

Синтез производного пиримидина (25). используемого в конденсации с амином (24), осуществляют в пять стадий, исходя из 2,5-лутидина (27)'

NH2NHCONH2

N'(28) Ме'

О О

.^XhNN-NH-C-NI-^

ГСНО П2и ме гч (30)

HN'

:Ai k н

енамин

(29)

^^a^icNAr-CK2-pic

V1 о^^,

Me

(32а)

nX,CH2-P,C

MeO N

И (25)

Н 2 NaOMe (326)

Сначала методом гетерогенно-каталитического окислительного аммонолиза лутидин (27) по радикальному механизму (при 450 "С) превращают в мононитрил (28). Этот нитрил затем восстанавлив

страница 33
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
обучение ппр и autocad в москве
купить кресла для домашнего кинотеатра в москве
задние подкрылки на ниссан кашкай
курсы раскройщика одежды в москве

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)