химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

олекул нуклеиновых кислот. Незамещенный азиридин (I) обладает мутагенным и канцерогенным действием и используется для моделирования раковых заболеваний на опытных животных при изучении метаболизма лекарственных веществ и поиске новых препаратов. Его производят циклизацией 1,2-дихлорэтана с элиминированием хлора, протекающим в среде жидкого аммиака в присутствии СаО. При нуклеофильном взаимодействии азиридина с 2-аллилоксираном (2) или с трихлортриазином (4) получают два противоопухолевых препарата - этоксен (3) и третамин (ТЭМ, триэтиленмела-мин, 5) соответственно:

CI-CH2CH2-CI + NH3

r

OH

№ к

(3) этоксен

Y

(5) ТЭМ, третамин

На основе азиридина и производных фосфорной кислоты был получен большой ряд амидов, нашедших клиническое применение при лечении различных форм рака. Так, тиофосфамид (6) используют для лечения опухоли яичника, рака молочной железы и шейки матки. Препарат дипин (8) рекомендуется при лимфолейкозах и раке гортани. Препарат (6) синтезируют действием азиридина на трихлорангидрид тиофосфорной кислоты в присутствии триэтиламина (ТЭА) в качестве акцептора НС1.

76

• S=Pl

S=PCI,

Дипин (8) производят последовательным амидированием хлор-окиси фосфора пиперазином (4) и азиридином:

N

"3 ТЭА ( -» /3

(6) тиофосфамид

1 ТЭА

<1)9

2 +4х V7 N Н

О / ^ О

HN NH+2xO=PCI3

(8) дипин

Имифос (12) создан аналогично на основе моноамидирова-ния РОС13 тиазолидином (10) до дихлорамида (11), который затем обрабатывают азиридином. Тиазолидиновый синтон (10) получают электрофильным алкилированием азиридина этаналем через гидроксиэтилазиридин (9), который при действии сероводорода рециклизуется с выделением воды и образованием пя-тичленного цикла:

Me

(10)

^ю.У^меут-N^^ )-nh f°2^ ^Роа2

?2xV

N Me

(9) ОН

(Hi

дихлорид тиазолидо-3-фссфорной кислоты

(12) имифос

Фопурин (13) представляет собой пример придания препарату комбинированной (по механизму биодействия) противоопухолевой активности, так как он сконструирован из двух действующих начал - алкилирующей диазиридинилфосфамидной группировки и антиметаболитного нуклеинового основания (пуриновый гетероцикл).

Еще один нетривиальный подход при "конструировании" противоопухолевого лекарственного вещества алкилирующего действия продемонстрирован созданием фотрина (14), в котором атомы фосфора оказываются включенными в гетероарома-тический остов трифосфатриазина, а азиридинильные заместители при атомах фосфора расположены над и под ароматическим циклом:

ИР P-N О

j,N N '

Д (14) R=<]

фотрин

77

Заменой азиридинильного радикала на оксирановыи удалось получить новый препарат для старого класса алкилирующих средств - тероксирон (17). Он является антинеопластическим лекарственным веществом, изменяющим генетический материал за счет образования ковалентных связей с основаниями ДНК Этот агент оказался очень эффективным благодаря, по-видимому, способности сшивать две соседние цепи ДНК, приостанавливать расплетение двойной спирали и предотвращать таким образом репликации ДНК. Тероксирон (17) получают в виде рацемической смеси (*RS, *RS и *SR) взаимодействием 2-хлорметилоксирана (эпихлоргидрина, 15) с 2,4,6-тригидрок-ситриазином (циануровой кислотой, 16) в присутствии триэти-ламина'

сн2Д<1

(Юн I I H (S*)

^CH^Y^^^ О (17) тероксирон

CH2-CI HO^-N^-OH

^ ТТ iHCL,

ОН + N^N 1ЭА^ 1161

(16)

'он

циануровая кислота

I ^ ^О .0

(1S)

эпихлоргидрин

Следует отметить, что незамещенный оксиран обладает лишь бактерицидным и инсектицидным действием и применяется для дезинфекции. Его получают либо прямым окислением этилена воздухом в присутствии металлического серебра при 200-300 °С. либо в две стадии - превращая этилен действием хлора и воды сначала в 2-хлорэтанол, который затем дегидрохлорируют а условиях его азеотропной перегонки (100 °С) в присутствии гидроксида кальция

В настоящее время одним из наиболее перспективных веществ, обладающих противоопухолевой активностью, считается терпеноид (18), выделенный из Taxus brevifolia (род можжевельника)

АсО

разрабатываются лабораторные методы синтеза этого вещества, получившего название "таксол".

5.2. Антибиотики, содержащие четырехчленное азетидиновое ядро

5.2.1. Бактамы и карбапенемы

о

II

R—С—NH

О

II

R-C-NH

Многие виды микроорганизмов выделяют вещества, которые ограничивают рост микроорганизмов других видов или убивают их. Эти вещества, названные антибиотиками, могут быть также продуктами жизнедеятельности высших растений и животных и являются как бы химическими средствами защиты. К настоящему времени известно более 10 тысяч природных и синтетических антибиотиков и уже более ста из них применяют в медицине, а также в сельском хозяйстве для защиты растений и животных от болезней. Их общее производство во всем мире превышает 50 тыс т в год. Большинство антибиотиков имеет весьма сложную структуру. Их история начинается с первого наблюдения гибели стафилококковых бактерий при контакте с зеленой плесенью Р

страница 29
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
свадебные букеты для невесты
Компания Ренессанс лестница п образная - оперативно, надежно и доступно!
кресло ch 994
аренда места для хранегия вещей

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(10.12.2016)