химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

е десятки тысяч подобных соединений и показана решающая роль арилсульфуреидного фармакофора для проявления указанного лечебного действия Препараты (27-30) получают из алкил- и пиперидиламинов (25) через изоцианаты (26) Например, карбутамид (27) синтезируют нагреванием н-бутил-изоцианата с метилкарбанилатом фенилсульфонамида (6), а в случае синтеза толбутамида (28) - с тозилатом натрия. Аналогичным путем получают толазамид (29) и хлорпропамид (30):

SC^NHCONH-(29) толазамид (цикламид)

4.8. Оксопроизводные нафталина. Витамин К,. Оксолин

К классу алкилированных производных 1,4-нафтохинона принадлежит витамин К( (2-метил-3-фитил-1,4-нафтохинон) (16). Он обладает коагуляционным и антигеморрагическим действием и применяется при лечении кровотечений, вызванных плохой свертываемостью крови, заболеваниями печени и желудочно-кишечного тракта. В большом количестве находится в зеленых листьях шпината и цветной капусте. В природном витамине содержится только транс-изомер, а в синтетическом этот изомер преобладает Синтез его осуществляют в 20 стадий Ключевой ароматический фрагмент (4) готовят окислением 2-метилнафталина (1) до нафтохинона (2) (также проявляющего витаминные свойства, витамин К3), который восстанавливают до диола; последний ацилируют в диацетат (3). Частичным гидролизом диацетат (3) превращают в моноацетилпроизводное (4),

73

которое затем алкилируют ненасыщенным спиртом - изофито-лом (14) (схема его синтеза приведена ниже). Полученное таким образом соединение (15) на последних двух стадиях синтеза витамина (16) гидролизуют (для снятия ацильной защиты) и окисляют гидроксигруппы в кетонные: О

Среди синтетических производных нафталина широкую известность приобрел оксолин (20) как профилактическое средство борьбы с гриппом и для лечения вирусных заболеваний глаз и кожи. Его получают, окисляя гидрохлорид 1-аминонафтола-2 (17) в присутствии FeCl3 до 1,2-нафтохинона (18), который далее окисляют гипохлоритом натрия в 3,4-дигидроксинафтохинон (19). На последней стадии окислителем служит хлор, с помощью которого дегидрируют субстрат (19) до оксолина (20):

?*-NH3cr goo

Me

Me

I

СН2-СН=С-[(СН2)зСн]-Ме (16) витамин К,

Терпеновый спирт изофитол (14) получают в промышленности по нижеприведенной схеме на основе превращений ацетилена, ацетона, дикетена, метилизопропенилового эфира и их производных. При этом в основном используют типичные реакции, рассмотренные ранее при синтезе витамина А (см. разд. 3.1):

н2с-с=о

М(\ Mex H2/Pd М<\ + о=с-сн2

C=0 + HCfeCH-jj^- С(ОН)СаСН ——•» С(ОН)С=СН2 **

со2, д

ОСН(СН2)2СОМе

Me

•"• C(OCOCH2COMe)CH=CH2 Me' (7)

Me' Me' (5) Me (в)

Me

h HfaCH.

.n2J2^UMe

ОН

Me

Me

Me' (8)

0H + MeJj>CH2

Hj/Pd ™"\ l OMe*• C=CH(CH2)2C-CaCH -ь—»- C=CH(CH2)2C.CH=CH2 — »

Me Me Me' (10) Me

(в) дегидролиналоол линалоол

Me Me OH

Me

Me

Me

(12)?^CHlCH^CHICH^COMe Ьсн(СН2)2С=СН(СН2)2С-СН=СН2

Me

(11) геранилацетон

OH

1 м<н>сн2 ^

2 H °"e » Ь(СН2)3СН(СН2)зС-(СН2)3СОМе ?, Ме-[СН(СН2)3}-&СН=СН2

2 Мв (13) Me Ме Ме Ме

(14) изсфтоп

74

Они обладают широким спектром действия на грамположи-тельные и грамотрицательные бактерии, спирохеты, крупные вирусы. Назначают их при бронхитах, пневмонии, тифе и других заболеваниях. Некоторые антибактериальные лекарственные вещества, содержащие антрахиноновый фрагмент, например ан-трациклины (23) и (24), обладают способностью алкилировать ДНК, встраиваться в них или разрывать ДНК, прерывая их биосинтез. Рубомицин (23) и адриамицин (24) используют при лейкозах, саркомах, раке матки, молочной и щитовидной желез, мочевого пузыря. Производят тетрациклиновые и антрацикли-новые антибиотики биотехнологическим методом на культурах плесневых грибов или химическим модифицированием природных соединений.

5. ХИМИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ С БАЗОВЫМ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИМ ФРАГМЕНТОМ

Вещества, содержащие гетероциклические фрагменты, численно занимают первое место в общем арсенале лекарственных препаратов (более 60%), а из 25 ведущих по сумме продаж ле75

карственных веществ в 1990 г. они составили 70%. Структура гетероциклических лекарственных веществ выглядит обычно намного сложнее, чем негетероциклических, тем не менее их синтез часто оказывается даже менее сложен.

5.1. Синтез противоопухолевых веществ группы азиридина и оксирана

СаО

""-Н2о'2' Н О ,2)

H0^Nv0H cS^N-vcl NVNY T F poo, T T V7 _^ L i

После того, как было установлено, что дихлордиэтиламинная группа в азотистых (горчичных) ипритах (см разд. 2.2) превращается в водных растворах в азиридиниевый (или этилениммо-ниевый) ион, была создана вторая группа алкилирующих противоопухолевых лекарственных веществ - группа азиридина или этиленимина. Эти препараты также оказывают цитотоксическое действие, тормозя рост раковых клеток благодаря алкилирова-нию ДНК в основном по гуанину, отщеплению этого пуриново-го основания и сшиванию м

страница 28
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
облицовка фасада блок хаусом
что такое дизельное отопление
аренда микроавтобуса на 10 человек
дом на участке в расрочку

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(07.12.2016)