химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

желудочно-кишечного тракта, что может вызывать кровотечения. Возможны также аллергические реакции. Аспирин в организме влияет на синтез простагландинов (контролирующих, в частности, образование тромбов) и гормона гистамина (расширяющего сосуды и вызывающего приток иммунных клеток к месту воспаления; кроме того, он может препятствовать при воспалительных процессах биосинтезу болевых веществ).

Схема синтеза аспирина включает карбоксилирование сухого фенолята натрия (1) при нагревании под давлением. После выделения о-салицилата натрия (2) его превращают действием НС1 в свободную салициловую кислоту (3), которую затем ацетили-руют уксусным ангидридом или кетеном. Метилированием кислоты (3) метанолом синтезируют метилсалицилат (салол, 5), применявшийся ранее наружно при ревматизмах, артритах и радикулите. Действием водного аммиака на салол (5) синтезируют салициламид (6) - еще одно лекарственное вещество со свойствами аспирина:

ОН ONa ОН ОН О-Ас

[I

1 V Р= 5 атм

X^COONa ХхООНАсг0 ХуСООИ

130°С

(1)

НО* l^J илиСН2=С=0 l^J ,4)

.COOMe

Т MeOH. Н* *? Т

н^ос^Д^ _tNH4QH(25%) pY"

121 ™ Р) \ он аслирт

(5) салоп

. Н* X

(6) салициламид

Ведутся работы по синтезу других производных с фрагментом салицилата. Так, получен препарат флюфенизал (11), который в четыре раза более активен, чем аспирин, по противовоспалительному действию (в ревматоидном артрите) и мягче в отношении слизистой оболочки желудка. Его получают фторсульфони-рованием производного дифенила (7) до соединения (8), в котором затем элиминируют SOj в присутствии трифенилфосфинро-дийфторида. Образовавшийся фторид (9) гидрируют для снятия бензильной защиты, затем получают фенолят, который карбок67

силируют по методу Кольбе до арилсалицилата (10). После аци-лирования соединения (10) получают флюфенизал (11):

C6H4S02F-p

ОВп ОВп

(9)

О

COONa

(CH3CO)20

O-fc-Me

?|l J

(11) флюфенизал

C6H4F-p

4.6. Анестетики и противотуберкулезные средства на основе л-аминобекэойной кислоты

Среди многих тысяч производных л-аминобензойной кислоты найден ряд эффективных местных анестетиков - веществ, подавляющих чувствительность (возбудимость) нервных окончаний. Такие ее эфиры, как анестезин (4), новокаин (5) и дика-ин (8), стали успешно заменять в клинике алкалоид кокаин благодаря имитации его фармакофорной (анестезиофорной) группы -N-(C)„-X-C(0)Ar, не вызывая при этом болезненного привыкания к лекарству. Синтезируют все эти три лекарственных вещества из л-нитротолуола (I), который окисляют до нитро-бензойной кислоты (2). Затем стандартными реакциями этери-фикации, восстановления и переэтерификации получают последовательно эфир (3), анестезин (4) и новокаин (5). Алкилирова-ние амина (6) бутилбромидом с последующей этерификацией бутиламяна (7) аминоэтанолом приводит к получению дикаина

Производные л-аминосалициловой кислоты ПАСК (11) и БеПАСК (12) используют при лечении туберкулеза. Механизм антибактериального действия этих препаратов аналогичен действию сульфаниламидов (ошибочное включение патогенной бактерией лекарственного вещества в структуру фолиевой кислоты - фактора роста, см. разд. 4.7). Хотя биоактивность соединений (11) и (12) высока, у патогенных микобактерий быстро вырабатывается к ним устойчивость. Методы синтеза этих препаратов основаны на превращении нитробензола в м-аминофенол (9) обычными последовательными реакциями элек-трофильного замещения (сульфирования), восстановления нит-рогруппы в аминную и нуклеофильного илсо-замещения (сульфогруппы на гидроксильную). Реакцией Кольбе аминофе-нол (9) затем карбоксилируют, получая аминосалицилат калия (10), и действием кислоты выделяют ПАСК (11). Обработкой ПАСК бензоилхлоридом, а затем хлоридом кальция синтезируют ее N-бензоилпроизводное (12) в виде кальциевой соли:

68

п-BuBl if"^V HO(CH2l2-N(MBte f\

^Br~lJ LJ (8)

дикаин

4.7. Производные л-аминобензолсульфокислоты с антибактериальным и диуретическим действием

Перед самым началом второй мировой войны были обнаружены родоначальники очень представительной группы антимикробных лекарственных веществ, содержащих л-аминосуль-фаниламидный фармакофор. Свойства поражать стрептококковые бактерии наблюдали прежде всего у красного азакрасителя (1), который назвали красным стрептоцидом. Позднее было установлено, что это вещество не являлось лекарством, а было пролекарством, так как действующим началом оказался его метаболит (2) - сульфамоилфениламинометилсульфонат натрия,

69

представляющий собой водорастворимую форму "белого" (не имеющего окраски) стрептоцида (3):

SO2NH2 SO2NH2 SO2NH2

IJ NH5NH2 NH-CHj-Sjj-Na NH2

О

(1) красный стрептоцид (2> (3> белый стрептоцид

Производят стрептоцид (3) из анилина Сначала в анилине защищают аминогруппу, переводя ее в карбаматную - соединение (4). Затем действием хлорсульфоновой кислоты получают сульфонилхлорид (5), который обрабатывают аммиаком. В полученном таким образом сульфонамиде (6) гидролизом регенерируют свободную аминогруппу о

SO2CI

NH2 NH-C-

страница 26
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
можно ли военнослужащему покупать акции
курсы декоратара
купить штатные магнитолы в москве
шторки на госномера авто

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(09.12.2016)