химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

ксирановый цикл по связи 0(1)-С(3) действием изопропиламина, который

63

V Ч / \ „У + '-P"3PNH2 \

(7)

(8)

но

анаприлин Me' Me Другое, более современное антигипертензивное лекарственное вещество буфетолол (адобиол, 11) синтезируют из пирокатехина, последовательно О-алкилируя его сначала тетрагидрофур-фуриловым спиртом (8) до моноэфира (9), а затем эпихлоргид-рином до диэфира (10). Под действием /лрет-бутиламина легко раскрывается только напряженное оксирановое кольцо, и его остаток N-алкилирует этот амин, образуя буфетолол (11):

(9)

но

Me3C-NH2

ch2-ohQ(11) 0-CH2-Q+CH2-NH

буфетолол ОН J^~Me

Me Me

Введение аналогичного фармакофора (аминоглицидилового спирта) в гетероциклическое тиадиазольное ядро привело к соединению (15) - тимололу, который оказался почти на порядок более активным, чем пропранолол (7). В 90-х годах тимолол (тимоптик) занимал ведущее место в офтальмологии (в частности, для лечения глаукомы). Получают его из 3-гидрокситиазола (13) теми же реакциями, которые используются при синтезе буфетолола (11). Промежуточное соединение (14) синтезируют последовательным нуклеофильным замещением в 3,4-дихлортиадиазоле (12) одного атома хлора на морфолиновый остаток, а второго - на гидроксильную группу, которую затем этерифицируют хлорметилоксираном:

я и jo

W 1 HfP~^,

w " - f^f ^?

но

2 NaOH

o^CH204,N _

(12)

VN S (13) 4s

о 64

Me3C-HNCH2-CH-OH I

CH2O

? Me3C-NH2^

IF*

и

(15) тимолол

4.4. Аминофенолы в качестве обезболивающих и противотуберкулезных средств

м<

CH=NNHCNH2 (3)

Анилин проявляет жаропонижающие свойства, однако он слишком токсичен для использования в лечебном деле. Введение различных заместителей в бензольное ядро и по аминогруппе приводит к получению соединений с широким диапазоном фармакологического действия. Производные и-аминотолуола тиоацетазон (3) и его водорастворимая форма солютизон (4) являются дешевыми и эффективными в малых дозах противотуберкулезными лекарственными веществами. Их получают на основе окисления л-нитротолуола (1) диоксидом марганца в нитробензальдегид, который восстанавливают в аминоальдегид (2) Конденсацией последнего с тиосемикарбазидом синтезируют тиосемикарбазон и затем алкилируют в нем бензольную аминогруппу гидроксиметилсульфонатом натрия, получая солютизон (4). В случае синтеза тиоацетазона (3) сначала ацетилиру-ют аминобензальдегид. а затем проводят конденсацию с тиосемикарбазидом:

N02

CH=NNHCNH2

О)

f] _ 1 NBgNHCSNH? 1 Мп°2 I 2 H2 IAcjO |

NH-COMe тиоацетазон

*2 HOCH2S03Na\ * / 2 NH2NHCNH2

NH-CH2S03Na H2N—/ Y-CHO S

(4) СОЛЮТИЗОН (2)

Производные я-аминофенола парацетамол (панадол, 8) и фенацетин (9) обладают свойствами антипиретиков (жаропонижающих) и анальгетиков (обезболивающих), рекомендуемых при невралгии, головной боли и воспалительных процессах. Их синтезируют из я-нитрохлорбензола (5), который действием этанола в присутствии щелочи и диоксида марганца превращают в нитроэфир (6). Восстановлением нитрофуппы в аминогруппу с ее последующим апеллированием получают фенацетин (9). Для получения парацетамола (8) эфир (7) сначала гидролизуют,

65

Из л-аминофенола получают ряд мышьяксодержащих о-аминофенолов, обладающих антисифилитическим действием. В синтезе одного из них - осарсола (12) (З-ацетиламино-4-гидро-ксибензолмышьяковой кислоты) - л-аминофенол переводят в соль диазония, при обработке которой солью мышьяковистой кислоты образуется фенолмышьяковая кислота (10). Ее затем нитруют в орто-положение к гидроксильной группе обычной нитрующей смесью и восстанавливают нитрогруппу в аминную, получая соединение (11). Последнее ацилируют уксусным ангидридом и получают осарсол (12):

0=As(OH)2 0=As(OH)2 Ac201 Л

МНАс ОН осарсол

Кроме антисифилитического действия осарсол обладает также трихомонацидным и амебоцидным эффектом.

4.5. Производные о-гидроксибензойной кислоты. Аспирин

о-Гидроксибензойная (салициловая) кислота (3) является природным веществом, содержащимся в виде эфира уксусной кислоты (4) - о-ацетилсалициловой кислоты в цветах растений вида спиреи [spiraea ulmaria). Этот эфир (4) был введен в медицинскую практику лечения острого суставного ревматизма еще в 1874 г., а как синтетическое лекарственное вещество стал выпускаться в промышленных масштабах в конце прошлого века под названием аспирин (приставка "а" означала, что данное лекарственное вещество не добывается из спиреи, а делается химическим путем). Аспирин называют лекарством 20-го столетия, и в настоящее время его производят в мире в количестве, пре66 вышаюшем 100 тыс. т в год. Известны его противовоспалительные, жаропонижающие и болеутоляющие свойства. Обнаружено также, что он препятствует образованию тромбов, оказывает сосудорасширяющее действие и начинает применяться даже для профилактики и лечения инфарктов и инсультов. Считают, что весь потенциал лечебных свойств этого вещества еще не исчерпан. В то же время аспирин раздражает слизистую оболочку

страница 25
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
сделать подсветку для вывески
автосигнализация шерхан 9
унитазы итальянского производства
сокольники прокат гироскутеров

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(06.12.2016)