химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

амид затем гидролизуют до кислоты (9)'

.Ph

(6)

Ar=-^3"CI

HN

Ph

2 Н+. Н20 6-СН2-С-ОН

(9) О цетирзин

Димедрол (дифенгидрамин) (13) является мощным противо-гистаминным веществом, применяемым при лечении крапивницы, сенной лихорадки, насморка и других аллергических заболеваний. Его производят нуклеофильным замещением атома брома в дифенилбромметане (II) аминоэтанолом (12) при нагревании их смеси в присутствии карбонага натрия Соединение

60

^NMe2

(11) получают из бензальдегида и фенилмагнийбромида через дифенилкарбинол, в котором гидроксильную группу замещают бромом'

(12)

Me2NH + V7 —»- Me2NCHbCH2OH ?—\ толуол, р

^ HBr

CaCI2

Ph2CHBr (11)

2^^2 Хмагсоз^ ггча+о^

димедрол

Ph («)

PhCHO + PhMgBr-»-Ph2CHOHNC>C^A-Me^

Анальгетик дифенилметанового ряда метадон (фенадон) (17) несмотря на отсутствие явных структурных черт морфина, обладает спектром его биодействия. Его также применяют как антидот героина (снимает синдром пристрастия). Начальная стадия синтеза метадона - взаимодействие аллилбромида с дифенил-ацетонитрилом (14). Полученное при этом соединение (15) гид-робромируют (присоединение НВг следует правилу Марковни-кова) и затем промежуточный бромид аминируют диметилами-ном. Образовавшийся аминоцианид (16) обрабатывают этил-магнийиодидом и после стадии гидролиза получают метадон (17):

Ph,

(16)

вг^^" т'мс-^^-Ч' 2 NH(Me)2

("НВг> (15) (-НВг)

CN (14)

1 +EtMgl Ph Ph ММег 2H20 EtoocX^Me

Другими примерами лекарственных веществ диарилметаново-го ряда служат антипаркинсоническое средство циклодол (20) и диуретик хлорталидон (22)

Синтез циклодола, применяемого против симптомов болезни Паркинсона (дрожания и мышечной ригидности), осуществляют двумя путями: реакцией Гриньяра между бензоилциклогексаном (18) и N-пиперидилэтилмагнийхлоридом (19) либо конденсацией ацетофенона с формальдегидом и пиперидином по методу Манниха с последующим взаимодействием промежуточного аминокетона с литийциклогексаном:

04

НО СН2СН2-(20) циклодол

61

Пероральный мочегонный агент хлорталидон (22) получают из хлорангидрида сульфокислоты (21), превращая его действием аммиака в сульфамид (22а), который находится в равновесии с циклической (изоиндолиноноиои) гаутомерной формой (226): тимол из п-цимола (1) сульфированием до сульфокислоты и ее сплавлением со щелочью. В альтернативном методе исходным веществом служит л/-крезол, который сначала ацилируют, а затем конденсируют с ацетоном при 300 "С. При этом образуется замещенный стирол (3), который гидрируют до тимола (2):

CIO2S (21)

\ / ^

CONH2 С|_

О /)=/НО HN"

H2N02S (22a) H2N02S (226)

хлорталидон

4.3. Антисептики и адреноблокаторы фенольного ряда

Фенол как антисептик был впервые применен более 130 лет назад (в 1867 г.) в хирургической операции В связи с выраженной токсичностью он обычно исполыуется только для дезинфекции инструментов, белья и т п в виде слабого (3-5%) водного раствора. Его производят при коксовании угля, выделяя из каменноугольной смолы щелочно-кислогнои обработкой. Фенол можно получить также сплавлением бепзолсульфокисло-ты со щелочью с последующим действием кислоты на образующийся фенолят натрия. Однако основным промышленным способом его крупномасштабного синтеза является жидкофазное окисление изопропилбензола до гидропероксида. который затем подвергают перегруппировочному расщеплению под действием серной кислоты. В результате образуются два ценных продукта - фенол и ацетон:

Тимол (2) |2-изопропил-5-метилфенсы. содержится в виде эфира в траве чабреца (тимиана. Thymus vulgaris I )| имеет малую токсичность, поэтому может применяться не только наружно для полосканий рта и носогло1ки. но и внуфь как антисептик при заболеваниях желулочно-кишечиою тракта (понос, метеоризм), а также как противоглистное средство Синтезируют

62

Резорцин (1,3-дигидроксибензол) - антисептик для наружного применения против экзем, себореи, грибковых заболеваний. Входит в состав шампуней. Производят омылением .и-бензол-дисульфоки слоты.

О II

I^Cj/0 ~ 110°С. H2SO4"

Фенолфталеин (5) [пурген, 1,1-ди-(4-оксифенил)бензодигид-рофуран-3-он] - слабый антисептик, но обладает сильным слабительным действием и применяется при хронических запорах с 1871 г. Получают его через парофазное окисление нафталина над оксидом ванадия при 450 - 500 "С. Нафталин превращается в этих условиях в ангидрид фталевой кислоты (4). Его затем конденсируют с фенолом при ПО °С в присутствии серной кислоты, что приводит к образованию фенолфталеина (5):

• PhOH

02

V205, а

Яз

(4)

Ряд ароматических углеводородов, в которых гидроксигруппа этерифицирована 3-аминопропан-1,2-диолом, проявляет свойства р-адреноблокаторов с антигипертензивным и противоарит-мическим действием. С середины 1960-х годов в медицине используется анаприлин (пропранолол, 7) для лечения стенокардии и аритмии. Его синтез основан на конденсации 2-гидроксинафталина с 2-хлорметилоксираном в присутствии щелочи. В полученном эфире (6) затем расщепляют о

страница 24
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
дешевая аренда автомобиля с водителем в москве
регулятор перепада давления siemens vhg 519l
мотосигнализация с установкой
шумоглушитель угловой ипшг3-500•250 провенто цена

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(25.03.2017)