химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

ивен только D-(-)-mpeo-H30Mepj. Его применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии, коклюша, пневмонии и других заболеваний. Для увеличения водорастворимости левомицетин используют в виде сукцината натрия, а для пролонгирования его действия получают левомицетина стеарат. Его антимикробное действие связано с ингибированием синтеза белка у патогенных организмов.

Промышленное производство левомицетина начинается с хлорирования стирола в метаноле с получением 2-хлор-1-метоксиэтилбензола (9), который нитруют и выделяют пара-нитроизомер (10). Последний дегидрохлорируют щелочью, а промежуточный метоксиалкен затем омыляют в кислой среде, что приводит к образованию нитроацетофенона (11а). Бромированием этого соединения получают 2-бромацетофенон (116), последующая обработка которого аммиаком (или уротропином) приводит к амину (11в). Его затем N-ацегилируют (для защиты аминогруппы) и полученный амидоацетофенон (12) гидрокси-метилируют формальдегидом до спирта (13) Последний восстанавливают в присутствии изопропилата алюминия в 1,3-диоламид (14). После гидролитического снятия ацильной защиты рацемический диоламин расщепляют (+)-виннои кислотой, выделяя 0-(-)-трео-изомер, который затем ацилируют метиловым эфиром дихлоруксусной кислоты с получением левомицетина (8):

M^j»- Рп-Сг+СНгС! 02N-^)-CH-CH2CI= Ar-CH-CH2CI-*ОМе (9)

Ph-CH=CH2

*? Бг2 ь

Ac-CI

1 NaOH(-HCI) г н'(-м«он) *

Аг-СОМе (11а)

*• Ar-COCH2NH2 (11в)

(уротропин)

_П „

(Me2CH-0)3AI

ОМе (Ю) ОМе

CHCI3

>*3

+ СН20 N32003"

Ar-CH-CHNHAc ОН СН2ОН (14)

Аг-СОСН2Вг (116)

Ar-COCH2NHAc

(«)

1 Н2О, НСЦ-АсОН)

2 расщгппение рацемата (+)-винной кислотой

3 + ОгСНСООМе

Ar-COCHNHAc (13) СН2ОН

I (8)

0-(-)-трео-левомицетин

HN^CH2OH COCHCI2

58

Адреналин (16) - гормон надпочечников - содержит 2-(N-метиламино)этильный заместитель в дигидроксибензольном кольце, а его предшественники - нейромедиаторы норадрена-лин (17) и дофамин (18) - первичную аминогруппу (все три биогенных амина носят название катехоламинов) Если адреналин применяют при аллергиях, то норадреналин - для повышения артериального давления. В промышленности норадреналин и адреналин получают из пирокатехина (19), ацилируя его хлор-уксусной кислотой в присутствии А1СЦ до хлорметилкетона (20), который затем аминируют аммиаком или метиламином с получением аминокетонов (21) В случае N-метилпроизводного (21) восстановление на никеле Ренея с последующим расщеплением энантиомеров с помощью (+)-винной кислоты приводит к 0-(-)-адреналину (16) В случае каталитического гидрирования первичного амина (21) синтезируют норадреналин (17)он он он

2 расщепление изомеров R=Me

f\_ он »а-снгсоон>/Ч_он 1Ш*

V^J^0" AlClj R=H Me s, w

.L1AIH4

V ОН Me'

НО J. Г>(-)-адреналин

K

« СОСНгС! o=CCH2NH-R

<*» .h2|r=h

он он он

cho ho-ch-cn T(17) y(18)

V MeNO, H0Kj~\ nu _УгУН°1 I

V » ) № NH2 N"2

2 (24) он норадраналин досрэмин (ДОФА)

В альтернативном подходе осуществляют формилирование пирокатехина в системе CHCl3/NaOH до альдегида (22), который либо цианируют до циан производного (23), либо конденсируют с нитрометаном до нитроспирта (24). Затем оба соединения (23) и (24) превращают каталитическим гидрированием и норадреналин (17). Восстановлением первичного амина (21) с помощью комплексных гидридов получают дофамин (18).

4.2. Антигистаминные препараты группы диарилметана

Важную фармакологическую группу препаратов составляют производные диариламиноалкилметана, проявляющие разнообразные лечебные свойства - противогистаминные, антиаллергические, анальгетические, антипаркинсонические, диуретические и др. Этот структурный фрагмент иногда даже называют

59

:ооа

"магической" фармакофорной группой Очень популярным и начале 90-х годов был антиаллергический препарат терфенадин (селдан) (5), который по сумме продаж (около 0,5 млрд долларов в год) входил в первую двадцатку лекарственных веществ в мире. На конечной стадии синтеза его получают из азациклоно-ла (3), также используемого в медицине против аллергии, который N-алкилируют арилхлорбутанолом (4). На первой же стадии синтеза обоих антиаллергенов (3) и (5) (в которых аминоал-кильная функция содержится в виде пиперидинового ядра) используют реакцию дифенилирования 4-этоксикарбонил-пиридина (1) двумя эквивалентами реактива Гриньяра Полученный таким образом триарилкарбинол (2) гидрируют над платиновым катализатором до азациклонола (3): 2 PhMgBi

HN? СКСН2)з-СНОН

терфенадин (селдан)

азациклонол

(СНг)з-Сн/ VcMe3

0Н (5)

Л Ac I

,NH ? Т

J CI

HN N—( *? НгС-N N—(

\ / Vh1 CICH2CH2OCH2CONH2 J W \

(7) (8) H2Y

В структуру цетирзина (9) - антигисгаминного средства -включено пиперазиновое кольцо Это лекарственное вещество синтезируют MOHo-N-алкилированием пиперазина диарилхлор-метаном (6) до промежуточного производного (7), в котором оставшуюся вторичную аминогруппу алкилируют хлорэтокси-ацетамидом (8). Промежуточный

страница 23
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
котел на твердом топливе российского производства цена
ледовый дворец саранск цена билетов
курсы бухгалтеров для начинающих недорого
сделать обрезание стоимость

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(08.12.2016)