химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

формиат (2) Она возбуждает центральную нервную систему (ЦНС), стимулирует дыхание и обменные процессы в миокарде (кардиотоник) Назначают ее при сердечной недостаточности, отравлениях наркотиками и снотворными и для растираний при ревматизме Введение атома

Me

Me

брома в ос-положение к кетонной группе резко меняет фармакологическую картину у производного камфоры. Бромкамфора (4). улучшая сердечную деятельность, приобретает седативные свойства и успокаивает ЦНС. Применяют ее при неврастении и неврозах сердца:

Me О

и

*1' (2' (3) камфора (4) бромкамфора

Производные полициклической адамантановой системы предложены в качестве антивирусных средств. 1-Амино-адамантан (8) (мидантан, амантадин) получают бромированием адамантана (5) в присутствии меди до 1-бромадамантана (6). который действием формамида переводят в 1-формил-аминопроизводное (7). Гидролиз последнего в присутствии HCI приводит к мидантану (первое синтетическое антигриппозное средство). Алкилированием аминоадамантана 1-хлорглюк-уроновой кислотой в присутствии основания получают его глю-куронид (9) (глудантан - лекарственное вещество для лечения паркинсонизма и вирусных заболеваний глаз - конъюнктивитов):

Br NHCHO ГМНг HCI

Еще одно антигриппозное лекарственное вещество - ремантадин (13) - синтезируют замещением брома в соединении (6) на карбоксильную группу, действуя муравьиной кислотой в олеуме (эта система генерирует СО + Н26, необходимые для заместительного гидроксикарбонилирования). Далее с помощью тио-нилхлорида превращают кислоту (10) в ее хлорангидрид, кото54

55

ОССН(СООЕ1)2

1 НС1.-ЕЮН

2 д. -сог

(11)

MeCH-NH2 HCI

(13) ремантадин

рый обрабатывают этоксимагниймалоновым диэфиром и превращают в ацилпроизводное (11). Его без выделения гидролизу-ют до дикислоты, а последнюю декарбоксилируют и получают 4-ацетиладамантан (12). Соединение (12) затем подверкпот восстановительному аминированию в системе формамид/муравьи-ная кислота, что приводит к ремантадину (13):

4. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА

4.1. Аминоалкилбензолы в качестве психостимуляторов, антибиотиков и гормонов

Ph

С

X

ОС

N Me

I

Н

(5) мефэлин

Аминоалкилзамещенные бензолы составляют группу биологически важных веществ. Так, 2-аминонропильныи фрагмент сообщает производным бензола свойства стимуляторов нервной системы. Большая часть из них содержит первичную или вторичную аминогруппу:

Et.

ЕК X. N Me

„ Ч-Ме

H2N' "Me 'HN'' ^Ме H2N Me El

(1) фенамин (2) фенфпурамин (3) фентермин (4) депранон

(амфетамин) (диэтилпропион)

Родоначальником этих психостимуляторов был фенамин (1). который, как и депранон (4), в настоящее время используют только как анорексигенное лекарственное вещество, способствующее снижению аппетита (анорексия - отсутствие аппетита) в комплексном лечении ожирения. Установлено, что фен-флурамин (2) не возбуждает ЦНС, а повышает уровень потребления сахара в мышцах

Синтез фенамина осуществляют аминированием метилбен-зилкетона по методу Лейкарта-Валлаха (действием муравьиной

56

х

кислоты и ее амида) с последующим кислым гидролизом промежуточного 2-(1Ч1-формил)аминопропилбензола и расщеплением оптических изомеров:

1 н+

х:

MfJS-rHoPh нсоон, I _I_rv ».

m^jnjrn ^NH2 HN^Me 2 расщепление н^" ^Ме

6 энантиомеров фенамин

Ph

Me

1 Вг->

депранон (рацемат)

Депранон (4) получают бромированием фенилэтилбензола по а-метиленовому положению и последующим нуклеофильным замещением атома брома на диэтиламинную группу:

о

Et-tl

О N(Et)2

НО Ph

Ph

но.

X

К этой же группе психостимуляторов относится алкалоид эфедрин (6) [(-)-форма], который стимулирует рецепторы адреналина (адреномиметик), повышает артериальное давление за счет сужения сосудов и расширяет бронхи.

но СбНдМОг-р

HN-^снгОн

Me 0=С-СНС12

6) эфедрин (7) норэфедрин (8) левомииетин

(D-mpeo-иэомер)

O^Ph

Его применяют при аллергиях (бронхиальной астме, сенной лихорадке и др.) так же, как и адреналин. Синтезируют рацемический эфедрин (псевдоэфедрин) действием метиламина на 1-фенил-1,2-пропандион с последующим восстановлением промежуточного имина. Адренэргическим и сосудосуживающим действием обладает также и норэфедрин (7). Первая стадия его синтеза заключается в конденсации бензальдегида с нитроэта-ном, которая проводится в присутствии водного карбоната калия при комнатной температуре в атмосфере азота. Полученный при этом нитроспирт затем восстанавливают в амин (7) в системе Zn/AcOH:

MeCH2-N02

2 [Н]

2 Zn/AcOH

Т

> Ph 1 + PhCHO, K2CQ3. 20°С. N2

R (6,7)

(6) R=Me, псевдоэфедрин (рацемат)

(7) R=H, норэфедрин (рацемат)

57

Природный антибиотик левомицетин (8) (хлорамфеникол) также содержит 2-амидопропильную боковую группу в бензольном кольце. Он относится к редко встречающимся в природе соединениям, содержащим в своей молекуле нитрогруппу и атом галогена. Этот антибиотик эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий [акт

страница 22
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
Вся техника в KNSneva.ru компьютерная техника - офис в Санкт-Петербурге со стоянкой для клиентов.
Обувницы С подлокотниками
омыватель камеры заднего вида своими руками
насос тп100-130/4

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(28.02.2017)