химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

ением которого хромовой кислотой до тетралона (3) и обработкой последнего винилмагнийбромидом получают спирт (4) 2-Метилциклопентандион-1.3 как СН-кислота легко присоединяется по винильной группе спирта (4). образуя после дегидратации щелочью соединение (5), которое далее подвергают кислотнокатализируемой циклизации с отщеплением одной молекулы воды. В результате возникает конденсированный четы-рехъядерный остов молекулы (6). Гидрированием (Н2 /Pd) оле-финовой связи с последующим гидролизом метоксилыюй груп50

51

(7) эстрон

Из эстрона присоединением ацетилена синтезируют эстро-генные компоненты эффективных пероральных противозачаточных средств (антиовуляторов) эгинилэстрадиола (8) (R = ОН) и местранола (9) (R = ОМе), которые тормозят наступление овуляции:

'C^CH ^ R=OH этинилэстрадиол (9) R=OMe местрэнол

1 CHsCH (7) (NH3, AlkOK^ R эстрон 2 CH2N2

На основе эстрона осуществлены синтезы ряда других веществ аналогичного биодействия. Следует отметить, что ведутся работы по замене стероидных противозачаточных средств на агенты нестероидного типа в связи с тем. что появляются данные по проявлению тромбозов у женщин, а также случаи генерации опухолей у лабораторных животных под действием стероидных антиовуляторов.

Ряд стероидов обладает противовоспалительным и антиаллергическим действием. К ним относятся кортизон, преднизон и преднизолон, которые в виде сложных моноэфиров, проявляющих лучшую лечебную активность, назначаются при ревматизме, полиартритах, бронхиальной астме, экземе, аллергических и других заболеваниях. Их получают из природного вещества холестерина по следующей схеме. Сначала холестерин (10) окислительным отщеплением боковой алкильнои группы при С-17 хромовым ангидридом (после предварительной защиты ОН- и С=С-групп соответственно ацилированием и бромированием) переводят в дибромкетон (11). Этот кетон дебромируют действием Zn и получают ацетат дегидроэпиандросгерона (12), в котором затем кольцо D химически модифицируют Его циани-руют ацетонциангидрином до спирта (13), который далее дегид52

хСО31в

(10) 7 В 15

холестерин Me' Me

. Ме / i. Me .

, \. Me . ч Мв II

нго ™-04>VS.

NMgBr (15)

n—' («г

ЛЛ.СОМ.

1 ^j^T^r

111) X-"Ssr (HI

lkO)3Ai" ( й

4 ' ни

X/cT"0H 2 МеСООк" -Ь(оТ"ОН Ф»Р««"НО 9

С СН2 О R

(23) R = H гидрокортизон

(24) R = Ac «ортяэонэ ацетат

ратируют хлороксидом фосфора в присутствии пиридина как акцептора НС1. В результате этого получают цианпроизводное (14), обработка которого метилмагнийбромидом дает промежуточный имин (15), легко гидролизуемый последующим добавлением воды, что позволяет преобразовать циангруппу в ацетильную и, кроме того, снять ацетильную защиту с ОН-группы при С-3. В синтезированном таким образом кетоне (16) селективно окисляют пероксидом водорода С=С-связь в положении 16 в оксиран (17). Спиртовую группу при С-3 оксирана (17) (кольцо А) превращают в оксогруппу. Реакция идет в присутствии триалкоксиалюминия и циклогексанона (акцептор водорода) и сопровождается изомеризацией двойной связи из кольца В в кольцо А, что приводит к сопряженному енону (18). На следующей стадии оксирановос кольцо в соединении (18) расщепляют действием НВг и получают бромгидрин (19), который дебромируют водородом на никелевом катализаторе до третичного спирта (20). Этот спирт обрабатывают затем иодом и водой, превращая его в кетодиол (21). Решающей стадией этой схемы является селективное биогидроксилирование диола (21) по С-11 с использованием культуры бактерий Rhizopus N Полученный триол (22) затем окисляют до гидрокортизона (23), а последний ацетилируют с образованием эфира (24):

53

Ниже представлены структурные формулы преднизона, пред-ни-юлона и их моноэфиров - лекарственных веществ, структурно близких кортизону (его гидрированные и дегидрированные формы):

О Х= С=0 R=H предншон

'ОН

Ме C-CH2-O-R *= ^О R=Ac преднизон асетат

* Х=СНОН R=H преднизолон

Х=СНОН R= 0=C-CH2CH2OOONa предниэолонгемисукцинат

(26) 4—'

Me

Витамины группы D |кальциферолы (27) и (28)j регулируют обмен кальция и фосфора и особенно важны в раннем возрасте Их используют для лечения рахита, остеонороза. туберкулеза костей и др Холекальциферол (27) (витамин DtJ синтезируют из холестерина (10) бромированием бромсукцинимидом (БСИ) аллильного положения С-8 с последующим де! идробромирова-нием бромпроизводного (25) органическим основанием, что приводит к сопряженному диену (26) Ею фотохимической де-циклизацией (по кольцу В) получают витамин D3 (27)

/—\ /МеА

АсО— 1 орг осн

'2 \ он ,25) лг

Л

'С -е-Me

г

но ч.

(27. 28)

Me

(27) R= -СН(СН2)зСНМе2 холекальциферол {витамин D3)

(28) R= -СНСН=СН-СН-СНМе2 эргокальциферол (витамин D2)

Me

3.3. Камфора. Производные адамантана в качестве антивирусных средств

Камфора относится к производным бицикло[ептана. Природную (+)-камфору получают из камфорного дерева (Китай, Япония) перегонкой с паром. Рацемическую камфору (3) синтезируют из а-пинена (1) через

страница 21
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
кирпич м100 цена
широкоформатная печать реклама
Asus X99-A II
концерт чумакова 2017 купить билеты

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(25.09.2017)