химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

ль-ную группу (он необходим для роста и нормального функционирования кожных и костных тканей, а также для стимулирования образования спермы). Ретиналь содержит альдегидную группу (он важен для функционирования зрения), а ретиноевая кислота - карбоксильную группу (ее биофункция аналогична биофункции ретинола):

цис-4-ретналь

Все экзоциклические двойные связи имеют транс-конфигурацию, за исключением ретиналя, в котором предпоследняя двойная связь имеет «нс-конфигурацию (цчс48

[О] Enz

ретиналь), легко переходящую в транс-конфигурацию при поглощении кванта света. Эта изомеризация лежит в основе поглощения света зрительным пигментом родопсином, в состав которого входит ретиналь, и превращения светового импульса в нервный. Жир печени рыб содержит большое количество витамина А. Растения богаты провитаминами, главным из которых является р-каротин (морковь, салат, зеленый лук). Каротин в организме подвергается окислительному ферментативному расщеплению с образованием ретиналя, который восстанавливается в ретинол, а последний в виде эфиров высших жирных кислот депонируется в печени:

2 х ретиналь

ретинола пальмитат

Применяют витамин А для лечения заболеваний глаз, кожи, некоторых простудных и инфекционных болезней.

Промышленно витамин А (содержащий в своей молекуле 20 атомов углерода) получают, постепенно наращивая углеродную цепь с использованием на разных стадиях простых исходных соединений - ацетилена, ацетона, дикетена, хлоруксусной кислоты и метилвинилкетона. Однотипные реакции нуклеофильно-го присоединения ацетилена к ацетону (первая стадия) и к ацилпроизводному (4) используются для синтеза третичных ацетиленовых спиртов (1) и (5). Ацетиленовую связь спиртов (1) и (13) восстанавливают водородом на палладии до винильной группы - соединения (2) и (14). Реакцию ацилирования спиртов до эфиров (3) и (6) с последующей термической перегруппировкой ацетонильного фрагмента этих эфиров, сопровождающейся декарбоксилированием, также проводят дважды. Кетотриен (7) (псевдоионон) циклизуют в серной кислоте в р-ионон (8). В присутствии щелочного агента р-ионон (8) превращают присоединением эфира хлоруксусной кислоты в хлоргидрин (9), который затем дегидрохлорируют с получением оксирана (10). При нагревании в щелочной среде оксиран (10) гидролизуется с отщеплением диоксида углерода, раскрытием гетероцикла и образованием альдегида (11), содержащего 14 атомов углерода. Последующая стадия заключается в синтезе спирта (13), содержащего 20 углеродных атомов, взаимодействием альдегида (11) с димагнийбромидом винилацетиленового спирта (12) (его синтез

49

Ме2СО * не—сн

Ме2С—С—CH ОН (1)

приведен в конце раздела). Синтезированное таким образом ацетиленовое производное (13) селективно гидрируют до тет-раендиола (14), который на последних двух стадиях ацилируют уксусным ангидридом (ацилируется только первичный гидро-ксил) и обработкой иодом дегидратируют с образованием полностью сопряженной лг/7<мс-системы двойных связей молекулы витамина А в виде О-ацетата (15):

Н2. Pd

Ме2С—СН=СН2 ОН (2)

0-С*О „ Ме2С-С=СН2 Д -СОг^ Ме2С=сн.Сн2.сн2соме*

(3) 0-Со?сн2СОМе И)

Н2С=С-СН2

(S) О-С0->-СН2СОМе

Me

Me

Me, Me

д. - сОг

CICH2COOR, NaOEt

Me2C=CH-CH2-CH2C(Me)CiCH —°~С"° » Me2C=CHCH2CH2CMe-^CjCH

(5) он ' "

V 1 H2SO. «e Мв .UUM,

^'"тие "«вдоионон ЧАц, ионон

(8) Me. Me

r>V4>'c

Me Me

Me * BrMgC—C—C=CHCH2OMgBr

Me <")

^Svie (Ю)

^-^Me (11) Me. Me Me

с—с сн2он H pd „' с=сн ——»

'I HO' "h Me

Me |13,

0<)

CH2OAc

Me Me

1 Ac20 меч Me

2J2

Производное спирта (12) получают из ацетилена и метилви-нилкетона через несопряженный вторичный спирт, который перегруппировывают действием серной кислоты в первичный сопряженный ненасыщенный спирт.

МеСОСН=СН2 + НС=СН —». HC=C-QMe)CH=CH2 "

ОН

H2S°4> НС^СС=СНСН2ОН Ё1М9Вг» ВгМдС=С-С=СН-СН2ОМдВг

Me Me (12)

Существует также биотехнологический путь производства ретинола из (3-каротина с использованием фермента каротинде-гидрогеназы.

3.2. Противозачаточные и противовоспалительные вещества на основе циклолентафенантрена. Синтез витамина D

Структура стероидных гормонов - естественных метаболитов, выполняющих регуляторные функции в организме, - включает циклопентановый и циклогексановые фрагменты. Гормоны стероидного типа, в отличие от пептидных гормонов, могут проникать через мембрану в клетку в виде комплекса с рецептором и воздействовать на клеточное ядро и синте! нуклеиновых кислот. Некоторые из них, например эстрон (7) и его 17-этинилпроизводные (8, 9), используют в медицине. Женский половой гормон эстрон (7) обнаружен 70 лет назад в моче беременных женщин. Он контролирует в организме развитие и функционирование половых органов и отвечает за проявление вторичных половых признаков. Вещества (7-9) применяют в качестве противозачаточных средств. Их промышленный синтез основан на гидрировании 2-метоксинафталина (1) до тетралина (2), окисл

страница 20
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
привода ble 230-n3
заказать штендер в москве
афиша н новгород концерты
шкафы в раздевалку

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(19.08.2017)