химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

й (глутаровой) кислоты (26, 27), ее циклического ангидрида (28) и имида (29). Затем щелочным гидролизом имид (29) превращают в моноамид 3-арилглутаровой кислоты (30). Его обрабатывают бромом и про45

водят перегруппировку Гофмана в присутствии щелочи, которая приводит к образованию целевой аминокислоты (лиоресала):

+ NaOH

АЮНО + Z АС-СН2СООЕ1 -»• EtOOC-CH(Ac)-CH(Ar)-CH(Ac)-COOEt 2АсОН 2ЕЮН

<*> Аг Аг»- HOOCCH^CHfArJ-CHjCOOH д 0 » J 1 т д" J L он-'

(27) 2 СГ ХГ^О л' CT^ir^O

О (28) Л (29)

II 1 Br2 Н

НггСОНга^АгНатуООН 2 ^ Д^» лиоресал A^Cg^CI-p

Гамибетал синтезируют фотохимическим хлорированием ГАМК до ее 3-хлорпроизводного, в котором затем под действием щелочи атом хлора нуклеофильно замещают на гидрокси-группу:

H2N(CH2)3COOH . С^-4*»-H2NCH2-CH(CI)-CH2COOH * Щгамибетал

NH + ^у—CH2CI + NaCN-»- (|^J^N-CH2CH(OH)CH2C»NH2NCH2CH(OH)CH2COOH

Разработан также оригинальный метод синтеза гамибетала взаимодействием хлорметилоксирана с цианидом натрия и ими-дом о-фталевой кислоты. Образующийся на первой стадии 4-фталимидо-3-гидроксибутиронитрил затем легко гидролизуют в гамибетал:

•NH3 \L

чсоон

Исчерпывающим N-метилированием гамибетала получают хлорид 4-триметиламино-З-гидроксибутановой кислоты (хлорид карнитина), который называют "витамином роста" (витамин Вт):

CI Me3*-CH2CH(OH)CH2COOH

Он встречается в некоторых растениях и мышечной ткани животных. Витамин Вт является активным метаболитом, стимулирует биосинтез белка, проявляет анаболическое действие, нормализуя белковый и жировой обмен, улучшая аппетит, ускоряя рост и увеличивая массу тела. Показан в педиатрии, а также взрослым при хронической ишемической болезни сердца, нервном и физическом истощении, после операций и в спортивной медицине.

46

2.5.4. Другие аминокислоты

6-Аминогексановая (Е-аминокапроновая) кислота применяется в медицине для остановки сильных кровотечений, так как она способствует эффективному свертыванию крови. Некоторые ее циклические аналоги (например, 4-аминометилциклогексан-карбоновая кислота) также ускоряют свертывание крови. Синтезируют ?-аминокапроновую кислоту из циклогексанона через оксим, который перегруппировывают по Бекману в капролактам, а последний гидролизуют в присутствии НС1 в аминокислоту:

Нгг+(СН2)5-СООН с-вмииокапроновая кислота

NOH

TF*" \^JT "над"

(31)

В заключение раздела по аминокислотам приведем пример лекарственного вещества, структуру которого составляет производное дитиокарбаминовой кислоты - тетраметилтиурамдисуль-фид (тетурам, антабус, 32). Его используют как антиалкогольное средство. Синтезируют антабус на основе конденсации диэтил-амина с сероуглеродом в присутствии гидроксида натрия. На первой стадии получается натриевая соль N.N-диэтил-дитиокарбаминовой кислоты (31), которую затем димеризуют под действием кислорода, пероксида водорода или хлора:

S s

II II

Et2NH + S=C=S + NaOH —*? El2N-C-S-Na —»- (Et2N-C-S-)2 (32)

антабус (тетурам)

3. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА АЛИЦИКЛИЧЕСКОГО РЯДА

Из производных с малым циклом в медицине используют лишь незамещенный циклопропан. Он является малотоксичным наркотическим средством, применяемым для ингаляционного наркоза (общая анестезия в смеси с кислородом). В промышленности циклопропан получают из аллилхлорида присоединением бромистого водорода с последующим дегидрогалогенированием образовавшегося 1-бром-З-хлорпропана в присутствии цинка:

Zh СН2

С1-сн2СН=сн2 + нвг -». сгенг-снгснг-вг—»? /\

Нгс—сн2

3.1. Замешенные циклогексаны. Витамин А

Ментол (2-гидрокси-1-изопропил-4-метилгексан, в котором все заместители находятся в экваториальном положении) применяют как наружное болеутоляющее и как антисептик при

47

CICHMej /Ч, 1 H2, кат

ОН 0м с опн

воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей. Кроме того, его используют и как спазмолитик при стенокардии

(под названием валидол, который состоит из смеси 25% ментола

с 75% ментилового эфира изовалериановои кислоты). Ментол

обладает чистым мятным запахом, холодящим вкусом, и его используют также для ароматизации пищевых продуктов и зубной

пасты. Он содержится в природных эфирных маслах (мятном и

гераниевом). В промышленности его получают в виде рацемата

реакцией электрофильного алкилирования .и-крезола 2хлорпропаном в присутствии кислот Льюиса Изопропильная

группа в основном замещает водород по стерически наименее

затрудненному opmo-положению относительно фенольного гидроксила. Этот изомер затем гидрируют под давлением над никелем при нагревании с получением ментола'

Me Me

Ме'^^Ме

1 R=H ментол.

2 R=>-4

Me' "Me со

тимол

R=CH2OH ретинол (витамин A-j), R=CHO ретиналь R=CO0H, ретиноевая кислота (витамин А2)

транс-4-ретиналь

СНО

Витамин А принадлежит к тетраеновым производным цикло-гексена и включает четыре изопреновых фрагмента. Известно несколько витамеров витамина А: ретинол, ретиналь, ретиное-вая кислота и др. Ретинол содержит концевую гидроксимети

страница 19
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
курсы бухгалтеров с нуля подольск
Swiss Military by Chrono SM34004.01
рейтинг курсов по визажу
рамка откидная на гос номер

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)