химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

удаляется С-концевой дипептид, что приводит к образованию более активного ангиотензина II.

Поскольку пептидные гормоны не проникают в клетку, они передают заключенную в них сигнальную информацию внутрь клетки посредством связывания с рецептором (хеморецептором или ионным каналом), представляющим собой совокупность белковых или небелковых молекул.

В данном случае ангиотензин II образует с хеморецептором (R-белок) комплекс, который активирует (через внутриклеточ40

ный специальный G-белок) фермент аденилатциклазу. Она затем ускоряет внутриклеточный синтез вторичного сигнального мессенджера - аденозин-3',5'-цикломонофосфата (цикло-АМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ):

'1

H2N H2N

{

о

0-СН20 V

Епг,-(РОз)22да.

ОН ОН О ОН

аденозингрифосфат (АТФ) цикпэ-АМФ

Этот циклический нуклеотид был открыт в 50-х годах, что привело к созданию концепции вторичных сигналов (в отличие от первичных, внешнеклеточных: гормональных и нейротранс-миттерных) передачи информации внутри клетки.

Он является универсальным посредником передачи гормонального сигнала в клетке и активирует внутриклеточные ферменты (протеинкиназы), участвующие в синтезе белков и различных ферментов. Кроме цикло-АМФ вторичными мессендже-рами служат также гуанозинцикломонофосфат (цикло-ГМФ), инозит-1,4,5-трифосфат (ИТФ), катион Ca(II), NO и др.:

Н20зР-0

ОН ОН 01

0-РОзН2

Са2+ , N0

'О-Р03Н2

инозиттрифосфат (ИТФ) (1--миоинозит-1,4,5-трифосфэт)

Лекарственные вещества, снимающие артериальную гипертонию (анаприлин и капотен - см. разд. 4.3 и 5.3.2), блокируют фермент, который ускоряет превращение ангиотензина I в II. В последнее время разработаны лекарственные вещества, служащие антагонистами (блокаторами) рецепторов ангиотензина II, которые сами "садятся" на рецептор, вытесняя с него нативный гормон.

2.5.2. Производные ^-аминокислот. Витамин В3

Витамин В3 (пантотеновая кислота) содержит фрагмент р-аланина (3-аминопропионовой кислоты). Этот витамин входит в

41

мегсн-снгон И! («)

? ,°

Мв2СН-СХн <13> + CH2OJK2CO3

МеоС-СНО СН2ОН <14> + KCN I HCI

* C=N

состав кофермента А - переносчика ацильных групп в биореакциях. В лечебных целях его применяют при полиневритах, дерматозах, бронхитах, атонии кишечника, трофических язвах и ожогах. Его промышленный синтез в виде пантотената кальция (19) осуществляют конденсацией р-аланина с 2,4-дигидрокси-3,3-диметилбутановой кислотой (17) в присутствии СаО и диме-тиламина. Кислоту (17) синтезируют окислением изобутанола (12) в 2-метилпропаналь (13), который гидроксиметилируют формальдегидом в присутствии карбоната калия по активированной метиновой группе. Полученный таким образом альдеги-доспирт (14) превращают действием цианида калия в циангид-рин (15), легко циклизующийся в устойчивый пантолактон (16) при нагревании с водным хлоридом кальция. Кислотный гидролиз лактона (16) приводит к кислоте (17). р-Аланин (18) получают аммонизацией акрилонитрила с последующим омылением промежуточного аминопропионитрила:

снг-сн-cN

NH3|

NH2—CH2CH2CN H2Oj

(15)

мегс-сн-.,^1 снгон

ICaCfc

•*». он

m1rL

пантолактон

NH2-CH2CH2COOH (или ГАМК) I (18)

Me О

СаО, ^|_»HOCH2-C-CH-C-NH(CH2)nCOO-1/2Ca2+

ei2nh r_jr^ MeiH

HCI

(19) л=1 пантотенат кальция, витамин B3,

Me (20) ^ гомопантотенат кальция,

I пантогам

НОСН2—С—CH—СООН I I j17j Me ОН

пантовая кислота достаточности, олигофрении и задержке речевого развития у детей и при эпилепсии у взрослых. Синтез пантогама аналогичен синтезу пантотената (19).

Сама ГАМК также является природным веществом и была обнаружена в головном мозге млекопитающих в 1950 г. (впервые она была синтезирована еще в 1883 г.). Установлено, что она выполняет роль медиатора торможения при передаче нервных импульсов. ГАМК (аминолон, гаммалон) применяют при лечении нарушений нервной системы: расстройство речи, ослабление памяти, атеросклероз мозговых сосудов, умственная отсталость у детей. Она обладает ноотропными свойствами -стимулирует обучение, улучшает умственную деятельность и память. Недавно показано, что ГАМК в определенных условиях может не только тормозить передачу нервного импульса, но и возбуждать нейроны и служить метаболическим предшественником как тормозящих, так и возбуждающих веществ в мозгу. ГАМК синтезируется в нейроне из глутамата, выделяется в синаптическую щель и попадает на ГАМК-рецептор постсинапти-ческого нейрона (для активизации рецептора достаточно двух-трех молекул этого нейромедиатора). Комплекс ГАМК с ее рецептором индуцирует информационные изменения в фосфо-липид-протеиновом комплексе клеточной мембраны, что приводит к образованию пор размером от 3,7 до 6,0 А, достаточным для прохождения ионов хлора, которые вызывают тормозящий эффект. ГАМК является гибкой цвиттер-ионной молекулой, которая может существовать в разных конформациях. Методами квантово-химических расчетов, рентгеноструктурного анализа, изучением биодействия синтетических аналогов с жестко фиксированным строением и ряда природных агонистов и а

страница 17
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
купить шашки для такси в спб
лампа led mr16 12v
DAB DIVERTRON купить
участки продаваемые на новой риге в снт

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(30.03.2017)