химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

омеры осуществляют кристаллизацией его раствора в присутствии L-глутаминовой кислоты (L-форма соли при этом выпадает в осадок):

1. NaOH. a

2. HQ

HRe(CO)3(PPh3^

ноос-сн^000"

NH2 <11>

D.L-глутаминовая кислота

В 1999 г. был открыт необычный нейромедиатор - D-серин, HOCH2CH(NH2)COOH. Оказалось, что эта правосторонняя а-аминокислота вырабатывается в организме человека из левосторонних а-аминокислот (из их L-форм). Еще одна неожиданность заключалась в том, что биосинтез D-серина осуществляется не в самих нейронах, а в астроцитах - клетках, покрывающих нейроны. Из астроцита этот нейромедиатор затем диффундирует в нервную клетку и взаимодействует со специальными рецепторами. Начинается разработка лекарственных веществ, регулирующих активность фермента, контролирующего синтез D-серина. Эти лекарства, как ожидается, могут оказаться полезными при инсультах, гипертонических кризах и помогут защищать нейроны от необратимых повреждений.

о о

H2NC-CH2CH-C-NH-CH-COOMe NH2 CH2Ph аспартам

Ряд олигомеров а-аминокислот играет значительную роль в жизнедеятельности организма и некоторые из них применяют в медицинской практике. Так, метиловый эфир дипептида L-аспарагил-Ь-фенилаланина (аспартат, аспартам) используют при диабете как малокалорийный заменитель сахара (в 150 раз слаще глюкозы). Его производят синтетическим или микробиологическим путем конденсацией аспарагина и метилата фенилала-нина:H20"

H2NC-CH2CH-COOH + H2N-CH-COOMe

NH2 CH2Ph

аспарагин

38

Природный антибиотик грамицидин S, продуцируемый споровой палочкой (Bacillus brevis), представляет собой циклический декапептид: —|—Val—Orn—Leu—(D)—Phe—Pro—]2— [грамицидин S (бактерицид)].

Он обладает бактериостатическим и бактерицидным действием и применяется для лечения ран, ожогов, воспалительных заболеваний, а также в качестве противозачаточного средства. Этот антибактериальный пептид интересен также тем, что в его составе фенилаланин имеет D-форму. В последнее время было выделено несколько небольших природных пептидов (из кожи древесных лягушек, ганглий улиток, яда пауков), которые содержат одну или две D-аминокислоты. Было подтверждено, что D-форма аминокислотного остатка в такого рода пептидах резко увеличивает их устойчивость к гидролитическому действию эк-зо- и эндопротеаз. Этот факт учитывается при создании олиго-пептидных лекарственных веществ пролонгированного действия.

[Metl-энкефапин (пентапептид). [Leul-энкефалин (пентапептид).

За последние 25 лет выделены и охарактеризованы многообразные эндогенные пептиды человеческого организма: пептиды сна, нейропептиды и пептидные гормоны.Так, сон вызывается нонапептидом Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Gtu. Подобные пептиды оказались очень лабильны и пока их трудно использовать в качестве снотворных лекарственных веществ. Энкефали-ны и эндорфины являются природными опиоидными пептидами, обладающими .мощным агонистическим действием на опиатные рецепторы (нейропептиды):

Tyr-Gly-Gly-Phe-Met Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu

1 9 10

Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Lys-Tyr-Рго (-Lys) неоэндорфмы (нона- и декапептиды);

15 16 17 ^

Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser- Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr (-Leu) а- и у-эндорф<ны

(гексадека- и гептадекапелтиды)

Некоторые пептиды обладают гормональным действием. Эти гормоны синтезируются в разных органах - гипоталамусе, гипофизе, поджелудочной железе, плазме крови. Пептидные гормоны, как и все гормоны, выполняют роль регуляторов активности органов и клеток, служа в основном для изменения скорости синтеза ферментов, биокатализа и проницаемости биомембран. Их синтез железами внутренней секреции и выброс в кровь находится под контролем нервной системы. Инсулин представляет собой димер, в котором унэйкозапептид связан с трикозапепти-дом двумя дисульфидными мостиками. Он вырабатывается у человека поджелудочной железой и служит регулятором уровня

39

аенилатииклззЗ)

Клетка АТФ „.дмф

Запуск и ускорение каскада реакций no cmnei> белков

Рис 4 Схема образования ангиотензинов и внутриклеточного вторичного сигнала (ц-АМФ) Указаны места возможного действия антигипертензивных лекарственных веществ Обозначения

АТГ - ангиотензиноген, AT-I - ангиотензин I, АТ-И - ангиотензин [I, АТФ - адено-зннтрифосфат, u-АМФ - циклоаленозинмонофосфат, ЛВ - лекарственное nemeLTBO

глюкозы в крови. Его применяют против сахарного диабета. Важнейшими регуляторами кровяного давления являются гормональные окта- и декапептиды, названные ангиотензинами II и I (они повышают давление крови): в

Asp-Arrj-Val-Tyr-lle-Hs-Pro-Phe ангиотензин II (октапептид).

ю

Asp-Arg-Val-Tyr-lle-His-Prc-Phe-Hs-Leij ангиотензин I (декапегпид), а также нонапептиды брадикинин (понижает давление) и вазо-прессин (повышает давление и является, кроме того, антидиуретиком).

Почки обладают эндокринной функцией и выделяют в кровь протеолитический фермент ренин, который превращает один из белков плазмы крови (ангиотензиноген) в декапептид ангиотензин ] (рис. 4). От последнего затем ферментативно

страница 16
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
Кликай, получай скидку по промокоду "Галактика" в КНС - Lenovo ThinkPad Yoga 460 20EL0017RT - у нас всегда дешево!
домашний кинозал премиум
Выгодное предложение от интернет-магазина KNSneva.ru на X3L03ES с доставкой в пределах Петербурга
Skagen SKW6225

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(23.01.2017)