химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

* —

Последний и оказывает лечебное действие, расслабляя гладкие мышцы сосудов, снижая кровяное давление и снимая ише-мические боли сердца. За последние 10 лет сложилось представление, что NO является эндогенной молекулой с функциями сигнала межклеточного взаимодействия. Эта сигнальная молекула образуется в организме эндогенно из аргинина под действием фермента NO-синтетазы:

о2, н+

HN=C(NH2)NH(CH2)3CH(NH2)COOH »- N0 + Н20 ? O=C(NH2)NH(CH2)3-CH(NH2)CO0

аргинин цитруллин

Монооксид азота выполняет в организме роль нейромедиато-ра, развивает иммунные реакции и участвует в системе долговременной памяти. За это открытие ученым была.присуждена Нобелевская премия в области медицины за 1998 г. В настоящее время ведутся интенсивные работы по синтезу и поиску новейших лекарственных веществ, генерирующих NO в организме.

(10,11)

К классу биологически важных аминоалканолов принадлежит 2-аминоэтанол (холин), который в виде ацетилхолинхлорида (10) синтезируется биогенно (в организме) и участвует в передаче нервного импульса, являясь нейромедиатором возбуждения:

R-C(0)-0-CH2CH2-ft(Me)3 CI" (10) R=Me, ацетилхолин (нейромедиатор), (11) R=NH2, карбахолин (холиномиметик)

30

Как известно, клетки нервной системы (нейроны) не имеют непосредственного контакта друг с другом. Они разделены си-наптическими щелями, через которые сигнал (передаваемый в виде бегущей по нейронной мембране волны поляризации-деполяризации) пройти не может без определенного посредника, называемого нейромедиатором (или нейротрансмиттером). Передача нервного импульса от одного нейрона к другому происходит следующим образом (рис. 3, схема А). По достижении нервным сигналом конца возбужденной клетки (нейрон 1) в ее пресинаптической области синтезируется нейротрансмиттер (АХ), который затем выбрасывается в синаптическую щель и быстро диффундирует к своему рецептору (R), расположенному в постсинаптической мембране покоящейся клетки (нейроне 2).

Один из рецепторов ацетилхолина представляет собой белок, состоящий из пяти субъединиц (рис. 3, схема Б). Он образует цилиндрический канал, который с одной стороны выступает на 65 А в синаптическую щель, а с другой - пронизывает липидный бислой мембраны, входя нга 15 А внутрь клетки. Этот узкий канал (или пора) расширяется до 20 А при "посадке" на рецептор нейромедиатора (комплекс RAX) за счет резкого уменьшения вращательного (конформационного) движения субъединиц. Увеличение размера канала облегчает прохождение ионов К+ и Na+ через мембрану против электрохимического градиента. При этом изменяется мембранный потенциал покоящегося нейрона 2, и в нем генерируется нервный импульс. После этого нейромедиатор гидролизуется ацетилхолинэстера-зой до неактивного холина, и ионофорныи канал закрывается.

Биодействие ацетилхолина не ограничивается передачей нервного сигнала. Он замедляет сердечные сокращения, расширяет периферийные кровеносные сосуды, понижает артериальное и внутриглазное давление. В медицине используют помимо самого ацетилхолина ряд холиномиметических лекарственных веществ. Так, при атонии кишечника и мочевого пузыря, гипер31

N-(2тонии и тахикардии применяют карбахолин (11) карбамоилоксиэтил)триметиламмонийхлорид.

Лекарственные вещества (10) и (11) синтезируют на основе оксирана, легко присоединяющего нуклеофильные агенты с раскрытием цикла. При синтезе ацетилхолина оксиран обрабатывают триметиламином и водой, что приводит к образованию холингидроксида, который затем последовательно под действием хлороводорода и уксусной кислоты превращается в соль (10):

НгО-pv Шёз * н2° [Ho'^/NMe3]OH'tiS**

*? —.NMe3 (

(10)

Карбохинолин (ll) получают через 2-хлорэтанол, который затем при взаимодействии с хлорангидридом карбаминовой кислоты превращают в карбамоилоксиэтилхлорид; на следующей стадии осуществляют нуклеофильное замещение атома хлора на триметиламинную группу: ют конденсацией водных растворов метаналя и аммиака через промежуточный гексагидротриазин (1):

(1)

Для вводного и базисного наркоза применяют у-гидроксибутират натрия (4) Его синтез осуществляют в четыре стадии. Конденсацией ацетилена с формальдегидом получают 1,4-бутиндиол, который гидрируют до бутандиола, нагреванием (300 °С) на медном катализаторе этот диол дегидроциклизуют в Y-бутиролактон (3); щелочное расщепление последнего приводит к образованию гидроксибутирата (4):

о

(3)

нс-сн .сн2о -ё^носн2сгссн2он ^» но-(снЙ4-он Си 300осНО-(СН^4-СООМа

(4) гидроксибутират натрия

нгс-снг + нсГ

а *Шеэ. миезсг

H2N-COO'^Vs-' * H2N-COO-^-'

(11)

Карбахолин (11) более активен и оказывает более продолжительное действие, чем ацетилхолин (10), так как не гидролизует-ся ацетилхолинэстеразой

2.4. Альдегиды и кислоты. Витамины F и В,5

Простейший альдегид - метаналь - используют наружно как антисептик в виде слабых водных растворов для дезинфекции рук, кожи и инструментов В промышленности его получают окислением метанола (350 "С, катализаторы - оксиды Fe/Mo) либо метана (600 °С, катализатор - диоксид азота):

°2<

страница 13
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
заказать автобус 35 мест
изготовление рекламных щитов вывесок
кровать орматек бренто
знак аптечки первой помощи

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(21.11.2017)