химический каталог




Основы органической химии лекарственных веществ

Автор А.Т.Солдатенков, Н.М.Колядина, И.В.Шендрик

, первыми из которых были азотистый иприт (1) и аналогичные ему вещества (2), (3), содержащие в качестве фармакофорной группы 2,2'-дихлордиэтиламинный фрагмент, связанный с алифатической, ароматической или гетероаромати-ческой основой:

/ч/^' (1), R=Me, азотистый иприт (эмбихин),

R|g/ (2), R=MeCH(CI)CH2. новэмбихин,

\А (3), R- -СбН4СН2СН(Ш2)СООН, сарколизин (1-3) CI

27

Предполагают, что эти агенты алкилируют гуаниновое основание ДНК опухолевой клетки по имидазольной части, приводя к отщеплению сахарофосфата и останавливая таким образом размножение клеток.

Общий метод получения бис(2-хлорэтил)аминов заключается в исчерпывающем алкилировании первичных аминов хлорэта-нолом или оксираном с последующим нуклеофильным замещением ОН-групп в образующемся диэтаноламине на атомы хлора при действии на него тионилхлорида:

R-NH2 * CICH2CH2OH RN(CH2CH2OH)2 * S0CI2, r.n(Ch2CH2-CI>2

(-V)

Самым распространенным лекарственным веществом этого класса является циклофосфан (5), а более новым препаратом, имеющим аналогичную активность, но на более широким круге опухолей, является трофосфамид (6):

OPCia.HOiCH^ ~*(^)ц-*С^

(4) хпороксид (5,6) V—1

оксаазафосфорана q

(5) R=H. циклофосфан (циклофосфамид); (6) FfcChfcCHfcCI, трофосфамид

Циклофосфан получают конденсацией оксихлорида фосфора (РОС13) с пропаноламином с последующим замещением атома хлора в промежуточном хлороксиде оксаазафосфорана (4) на бис(2-хлорэтил)аминную группу

2.3. Алканолы, аминоалканолы и их зфиры. Нейромедиатор ацетилхолин и холиномиметики

Из алифатических спиртов в медицине используется этанол как антисептик и раздражающее при обтираниях и компрессах Его также широко применяют для приготовления экстрактов и лекарственных форм. В промышленности этанол получают па-рофазной (прямой) или жидкофазной (через промежуточный этилсульфат) гидратацией этилена:

? н2о

СН2=СН2 ? H2S04 »- EtOSOjH —*—*- ЕЮН ? H2S04

Кроме того, его производят из сахаридов ферментативным путем. Так, из крахмала под действием амилазы солода (измельченного проросшего ячменя) на первой стадии образуется дисахарид мальтоза, которая затем в присутствии дрожжевой

28 мальтазы превращается в глюкозу. Последующее брожение глюкозы под действием дрожжевой зимазы оканчивается образованием этанола:

(СбНю05)п амил^а" С12Н220ц ма^а» СбН1206 зимаэа * ЕЮН* С02 крахмал солода мальтоза дрожжи глюкоза дрожжей

Полученную в последнем случае бражку, содержащую от 14 до 18% спирта ректифицируют и очищают на активированном угле.

Для общей анестезии уже более 150 лет используется диэти-ловый эфир. Его получают нагреванием этанола в присутствии каталитического количества серной кислоты. Замедленность начала и конца биодействия, а также высокая горючесть и взрыво-опасность ограничивают масштабы применения диэтилового эфира в медицинской практике.

Двухатомный спирт (1) (1,1-дигидрокси-2,2,2-трихлорэтан), или хлоральгидрат, также известен с давних времен. Его используют в качестве успокаивающего, снотворного и противосудо-рожного средства. Производство хлоральгидрата основано на предварительном превращении этанола в присутствии хлора в трихлор-1-этоксиэтанол (2). Этот полуацеталь затем при обработке серной кислотой отщепляет молекулу этанола и превращается в трихлорэтаналь (хлораль, 3), гидратация которого приводит к кристаллическому хлоральгидрату (1):

EtOH + Clz-p^-MeCHCTOH1^* MeCH(OEt)OH CI3CCH(OEt)OH ?

H2S°4» С13ССН=0 С13ССН(ОН)ОН

"Н0Н (3) хлораль (1) хлоральгидрат

Дикарбаматное производное алкилзамещенного 1,3-диола (мепробамат, мепротан, 6) применяют при нервно-психических заболеваниях для успокоения и купирования судорог. Его синтез осуществляют восстановлением 2-метил-2-пропилмалоната (4) с помощью литийалюминийгидрида до промежуточного диода (5), который затем обрабатывают хлорангидридом аминокар-боновой кислоты:

Kfc. СООВ ЬАе^^—ОН +NH2COCIt Me^^OCONH2

М/^СООВ UAIrVEt^'^Z-^^-OH ^Х-^—O=0NH2

|4) (S) (6) мепротан

Сложные эфиры азотистой и азотной кислот с одно- и полиатомными спиртами широко известны как прекрасные быстродействующие спазмолитики (коронарорасширяющие средства). К ним относится изопентиловый эфир азотистой кислоты

29

(амилнитрит, 7). Для его синтеза изоамиловый спирт превращают в алкилсерную кислоту, которую действием нитрита натрия (переэтерификация) превращают в целевой эфир (7):

месн<ме)/^0Гнгзо4^ ш^т^^'^^пт^^0

(7) амилнитрит

Полинитраты глицерина (нитроглицерин, 8) и тетрагил роксиметилметана (эринит, 9) производят этерификацией по лиолов смесью азотной и серной кислот при охлаждении:

нГПн, i^°^?v Гей™02 <8)R=H, нитроглицерин

Н2С-С-СН2 ? Н2С-С-СН2 (9) R=CH2ON02. эринит

R (8,9) R

N03N0 + 3Fe3+ ? 2 Н2О

Недавно установлено, что нитроэфиры являются лишь про-лекарствами, которые легко превращаются в организме в нитрат-анионы, восстанавливаемые затем гемоглобином крови и железосодержащими ферментами в монооксид азота (NO):

Нитроглицерин NO3- ? 3Fe2+ + 4Н

страница 12
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

Скачать книгу "Основы органической химии лекарственных веществ" (1.27Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
свадебный букет из синих гиацинтов
Рекомендуем компанию Ренесанс - лестница эконом на второй этаж- быстро, качественно, недорого!
кресло nadir steel chrome
кладовки аренда

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(10.12.2016)