ачалу 90-х годов около двух миллионов человек. Для промышленно развитых стран характерными инфекционными заболеваниями являются ОРЗ, пневмония и грипп (около

4 млн случаев в год, из них около одного процента с летальным исходом). Постепенно растет число «молекулярных» болезней, которые связаны, например, с недостаточностью какого-либо фермента в организме больного или же с аномальной последовательностью аминокислотных остатков в ферменте. Например, отсутствие фенил-4-монооксигеназы в печени приводит к тому, что природная аминокислота фенилаланин не превращается по нормальному пути ее метаболизма в тирозин, а окисляется в фенилпировиноградную кислоту (ФПК), вызывая умственную отсталость у детей (олигофрению):

PhCH2COCOOH ?*— PhCH2CH(NH2)COOH —»• 4-HOC6H4CH2CH(NH2)COOH

ФПК фенилаланин тирозин

По числу препаратов, производимых химико-фармацевтической промышленностью, первое место занимают лекарственные вещества для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Второе место принадлежит антибактериальным средствам. В ведущую группу входят также обезболивающие и противоопухолевые лекарственные вещества.

25

Общая сумма продаж лекарственных веществ в мире составила в 1990 г. 155 млрд долларов, а в 1995 i. - 160 ( доля США -38%, Японии - 19%, Германии - 12%). Ведущими по продажам группами лекарственных веществ в отдельных странах на 1995 г. являлись: в США - лекарственные вещества от болезней нервной системы (17% от суммы продаж лекарственных веществ в стране); в Японии - лекарственные вещества от болезней желудочно-кишечного тракта (15%); в Англии и Испании - кардиологические лекарственные вещества (12%); во Франции - антибиотики (15%); в Германии - лекарственные вещества для лечения респираторных заболеваний (11%). Суммарно во всем мире больше всего закупали лекарственные вещества от ОРЗ, пневмонии и гриппа (10%), сердечно-сосудистые средства (8%), противоревматические (4%) и анальгетики (2%). Из отдельных групп лекарственных веществ первое место по сумме продаж в мире занимают пенициллиновые и цефалоспориновые антибиотики (около 8%). Первое место среди индивидуальных препаратов в 1993 г. занял противоязвенный препарат зантак (рани-тидин), который был продан на общую сумму 3,5 млрд долларов.

2. СИНТЕЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ АЛИФАТИЧЕСКОГО РЯДА

2.1. Алкилгалогениды для наркоза

Такие алкилгалогениды-, как этилхлорид (1), трихлорметан (2) (хлороформ) и 1-хлор-1-бром-2,2,2-трифторэтан (3) (фторотан или галотан), нашли применение для ингаляционного наркоза (общие анестетики). Установлено, что при увеличении числа атомов галогенов, а также при переходе от иодидов к бромидам и далее к хлоридам обычно наркотические свойства алкилгало-генидов усиливаются. Этилхлорид и хлороформ получают в промышленности высокотемпературным (400 °С) хлорированием этана и метана:

СгНд + CI2 C2H5CI + полихлориды

(D

СН4 + Cl2 CHCI3 + CHnClm

(2)

Хлороформ синтезируют также действием гипохлоритов на этанол, этаналь или пропанон (в присутствии гипоиодита образуется йодоформ, используемый в медицине только в качестве антисептика):

Мяпп

ЕЮН + Na СЮ —»? МеСНО » CCI3CHO—»? CHCI3 + HCOONa

26

Промышленное производство фторотана основано на радикальном (при высокой температуре) бромировании или хлорировании соответствующих фреонов:

CF3-CH2CI + Вг2 -4*- CF3-CHBrCI CF3-CH2Br + Cl2

(3) Фторотан

2.2.Группа противораковых веществ с дихлордиэтиламинным фармакофором

Раковые болезни по смертности занимают в настоящее время второе место после сердечно-сосудистых заболеваний. В основе канцерогенеза может лежать нерациональное питание, курение и неблагоприятные экологические факторы. Причинами возникновения опухолевых клеток могут служить канцерогенные вещества (бензол, пирены, ароматические амины и т.д.), некоторые вирусы и радиация. Определенная доля раковых заболеваний (~ 3%) связана с генетическими факторами. В нормальных молекулах ДНК есть участки, содержащие протоонкогены и антионкогены, от активности которых зависит возможность возникновения опухолевых клеток. При появлении таких клеток может образоваться злокачественная опухоль в месте их зарождения. Кроме того, опухолевые клетки могут отрываться от однородной ткани и разноситься кровью или лимфой по организму и образовывать на чужой территории очаги роста опухоли (явление метастазирования). Опухолевая клетка характеризуется автономным от целого организма (неподконтрольным ему) и беспредельным по числу жизненных циклов ростом. Нормальная же клетка находится под контролем систем организма и после определенного числа циклов подвержена апоптозу - запрограммированному отмиранию. Кроме того, быстрота деления раковой клетки намного превышает скорость деления нормальной клетки.

Химиотерапия рака имеет важнейшее значение и предназначена для подавления роста и распространения злокачественных опухолей. Современный международный рынок противораковых лекарственных веществ насчитывает около сорока препаратов. Ранняя терапия рака базировалась на алкилирующих агентах (цитостатиках)